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目的:卵巢癌是女性生殖器三大恶性肿瘤之一,其早期诊断率低,转移率高,愈后较差。目前,卵巢癌发生的分子生物学机制仍不太清楚,并且缺乏有效的普查和治疗手段,致使卵巢癌的5年生存率始终徘徊在30%左右,近来信号传导通路与肿瘤发生发展的关系成为研究的热点。本研究采用免疫组化SP法检测P-AKT(活化AKT)、NF-κBP65在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况,并分析其与卵巢癌临床病理参数的关系及两种蛋白相关性,探讨磷酸化AKT、NF-κBP65在卵巢上皮性肿瘤发生发展中的作用,进一步加深对卵巢癌的发病机制的理解,并为临床诊断和治疗提供理论基础。
方法:收集河北医科大学四附院2003年1月——2007年11月病理科存档的105例石蜡标本包括60例卵巢上皮性癌、10例卵巢交界性肿瘤、23例卵巢良性肿瘤和12例卵巢正常组织标本,均经福尔马林固定,常规石蜡包埋。所有包埋组织切成4μm厚连续切片以备用。所有肿瘤患者术前均未接受放、化疗及免疫治疗,正常卵巢组织患者年龄30~58岁,中位年龄44岁;卵巢良性肿瘤患者年龄14~68岁,中位年龄41岁;交界性肿瘤患者年龄16~80岁,中位年龄48岁;上皮性卵巢癌患者年龄19~72岁,中位年龄45.5岁。各年龄组之间的差别无统计学意义。上皮性卵巢癌按病理分级分为:高、中分化(G1+G2)43例,低分化(G3)17例;按FIGO(1988年)的分类标准,Ⅰ/Ⅱ期28例,Ⅲ/Ⅳ期32例(Ⅳ期病例仅1例,为脐转移患者)。有淋巴结转移21例,无淋巴结转移者39例。所有患者均为初发,术前均未接受过放、化疗。统计分析使用SPSS13.0统计软件对数据进行处理,以α=0.05作为差异有统计学意义检验标准。
结果:⑴P-AKT蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、卵巢上皮性癌中的阳性表达率分别为8.3%(1/12)、13.0%(3/23)、20.0%(2/10)和53.3%(32/60)。运用x2检验对各组阳性率进行比较,差异具有显著性(P<0.05),分别与正常卵巢(对照组)比较,卵巢癌P-AKT蛋白阳性表达率显著高于卵巢正常组织(P=0.007),卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤与对照组间差异无显著性。NF-κBP65蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、卵巢上皮性癌中的阳性表达率分别为25.0%(3/12)、17.4%(4/23)、40.0%(4/10)和71.7%(43/60)。运用x2检验对各组阳性率进行比较,差异具有显著性(P<0.05),分别与正常卵巢(对照组)比较,卵巢癌NF-κBP65蛋白阳性表达率显著高于卵巢正常组织(P值=0.002),卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤与对照组间差异无显著性。⑵P-AKT蛋白在低分化(G3)卵巢癌中阳性表达率为70.6%(12/17),在高中分化(G1~G2)卵巢癌中阳性表达率为41.9%(18/43),两组间差异具有统计学意义(X2值=4.002,P值=0.045)。NF-κBP65蛋白在在低分化(G3)卵巢癌中阳性表达率为88.2%(15/17),在高中分化(G1~G2)卵巢癌中阳性表达率为58.1%(25/43),两组间差异具有统计学意义(x2值=4.966,P值=0.026)。⑶P-AKT蛋白在晚期卵巢癌(Ⅲ~Ⅳ)中阳性表达率为65.6%(21/32),在早期卵巢癌(Ⅰ~Ⅱ)中阳性表达率为28.6%(8/28),两组间差异具有统计学意义(x2值=12.857,P值=0.000)。NF-κBP65蛋白在晚期卵巢癌(Ⅲ~Ⅳ)中阳性表达率为93.6%(30/32),在早期卵巢癌(Ⅰ~Ⅱ)中阳性表达率为53.6%(15/28),两组间差异具有统计学意义(x2值=12.857,P值=0.000)。⑷淋巴结转移阳性的卵巢癌P-AKT阳性表达率为71.4%(15/21),无淋巴结转移者阳性表达率35.9%(14/39),两组间差异具有统计学意义(x2值=6.901,P值=0.009)。淋巴结转移阳性的卵巢癌NF-κBP65阳性表达率为90.5%(19/21),无淋巴结转移者阳性表达率89.7%(35/39),两组间差异无统计学意义(x2值=0.008,P值=0.928)。⑸P-AKT及NF-κBP65蛋白在卵巢癌患者不同年龄、不同组织类型和有无腹水各分组内的阳性表达率无显著性差异(P均>0.05)。⑹卵巢上皮性癌中P-AKT、NF-κBP65蛋白表达相关性。在60例卵巢上皮性癌中,分析P-AKT蛋白与NF-κBP65蛋白的免疫染色强度,P-AKT与NF-κBP65表达共阳性患者32例,共阴性患者12例,结果表明两者的表达水平呈现高度的一致性,经sPearman相关分析,相关系数rs=0.301,P值=0.019(P<0.05),表明P-AKT和NF-κBP65在卵巢上皮性癌中表达呈正相关。
结论:①P-AKT及NF-κBP65蛋白在上皮性卵巢癌组织中呈高表达,在卵巢良性上皮性肿瘤组织及正常卵巢组织中呈低表达,P-AKT蛋白的表达与临床分期、病理分级、淋巴结转移有关,而与患者的年龄、病理类型、有无腹水无关,提示P-AKT及NF-κBP65在肿瘤细胞的表达明显升高,并与肿瘤的恶性增生,浸润,转移有关。②在卵巢上皮性癌中,P-AKT和NF-κBP65表达呈正相关,但两者是否在卵巢癌的发生发展过程中存在协同作用尚需进一步探讨。