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膀胱灌注是通过导尿管将各种化学药物注入膀胱内的给药方式。膀胱灌注给药具有可使膀胱内保持高药物浓度同时基本无全身吸收的优点,但是药物在膀胱内保留通常不超过两个小时就会随灌注后的第一次排尿而被清除出体外,而膀胱灌注的疗效很大程度上取决于药物在膀胱内的滞留时间,因此采用控释给药来延长药物滞留时间就显得尤为必要。最新研究是采用温度敏感凝胶贴附于膀胱壁上作为药物储存器用于膀胱灌注给药。由于凝胶的粘性,它可以贴附在膀胱壁上避免随着排尿而被排出体外,因此它所载的药物在膀胱内的滞留时间就得到了延长。然而,由于凝胶的高粘度,凝胶载药用于膀胱灌注最主要的问题就是很容易引起尿路堵塞,凝胶很容易堵塞膀胱内两侧细小的输尿管口或尿道。由于凝胶粘附于膀胱壁,另一个问题就是很可能引起严重的膀胱刺激征。因此,尽管凝胶载药用于膀胱灌注在延长药物膀胱滞留时间方面优势明显,但是鉴于上述的两个缺点,很大程度上降低了凝胶载药用于膀胱灌注的可行性。为了克服凝胶载药用于膀胱灌注的缺陷,我们制备了一个可以用于膀胱灌注的漂浮凝胶载药体系。漂浮凝胶载药体系由泊洛沙姆407(Poloxamer407, P407)与碳酸氢铵(NH4HCO3)组成,在较低温度下该体系为流动的溶液状态,而在37℃左右的体温下则迅速转变为不流动的凝胶状态,同时凝胶内的NH4HCO3在37℃时分解为二氧化碳、氨气及水,凝胶内的气体使凝胶内充满气泡,凝胶的密度降低,凝胶因此能够漂浮于膀胱内的尿液中而不引起尿路堵塞。本实验研究中,我们筛选出了45%P407与6% NH4HC03的混合溶液作为漂浮凝胶载药体系的最佳配方。体外实验中,我们证实了该混合溶液在37℃体温下可以由溶液迅速转变为凝胶并产生气泡,该载药体系可稳定漂浮于液体中并缓慢释放出所载的抗肿瘤药物阿霉素。在体内实验中,当载药体系溶液被灌注入兔子膀胱后,在兔子膀胱内迅速成胶并漂浮于膀胱内,漂浮凝胶对膀胱刺激性降低并持续缓慢释放出所载的阿霉素。体内外的实验结果表明漂浮凝胶载药体系可显著延长所载药物阿霉素在膀胱内的滞留时间以提高药效。我们的研究成果显示,漂浮凝胶是膀胱灌注可用的载药体系,并有望应用于膀胱癌的膀胱灌注化疗载药。