用于膀胱灌注的漂浮凝胶载药体系的建立及研究

来源 :南京大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liujunqiang6455314
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
膀胱灌注是通过导尿管将各种化学药物注入膀胱内的给药方式。膀胱灌注给药具有可使膀胱内保持高药物浓度同时基本无全身吸收的优点,但是药物在膀胱内保留通常不超过两个小时就会随灌注后的第一次排尿而被清除出体外,而膀胱灌注的疗效很大程度上取决于药物在膀胱内的滞留时间,因此采用控释给药来延长药物滞留时间就显得尤为必要。最新研究是采用温度敏感凝胶贴附于膀胱壁上作为药物储存器用于膀胱灌注给药。由于凝胶的粘性,它可以贴附在膀胱壁上避免随着排尿而被排出体外,因此它所载的药物在膀胱内的滞留时间就得到了延长。然而,由于凝胶的高粘度,凝胶载药用于膀胱灌注最主要的问题就是很容易引起尿路堵塞,凝胶很容易堵塞膀胱内两侧细小的输尿管口或尿道。由于凝胶粘附于膀胱壁,另一个问题就是很可能引起严重的膀胱刺激征。因此,尽管凝胶载药用于膀胱灌注在延长药物膀胱滞留时间方面优势明显,但是鉴于上述的两个缺点,很大程度上降低了凝胶载药用于膀胱灌注的可行性。为了克服凝胶载药用于膀胱灌注的缺陷,我们制备了一个可以用于膀胱灌注的漂浮凝胶载药体系。漂浮凝胶载药体系由泊洛沙姆407(Poloxamer407, P407)与碳酸氢铵(NH4HCO3)组成,在较低温度下该体系为流动的溶液状态,而在37℃左右的体温下则迅速转变为不流动的凝胶状态,同时凝胶内的NH4HCO3在37℃时分解为二氧化碳、氨气及水,凝胶内的气体使凝胶内充满气泡,凝胶的密度降低,凝胶因此能够漂浮于膀胱内的尿液中而不引起尿路堵塞。本实验研究中,我们筛选出了45%P407与6% NH4HC03的混合溶液作为漂浮凝胶载药体系的最佳配方。体外实验中,我们证实了该混合溶液在37℃体温下可以由溶液迅速转变为凝胶并产生气泡,该载药体系可稳定漂浮于液体中并缓慢释放出所载的抗肿瘤药物阿霉素。在体内实验中,当载药体系溶液被灌注入兔子膀胱后,在兔子膀胱内迅速成胶并漂浮于膀胱内,漂浮凝胶对膀胱刺激性降低并持续缓慢释放出所载的阿霉素。体内外的实验结果表明漂浮凝胶载药体系可显著延长所载药物阿霉素在膀胱内的滞留时间以提高药效。我们的研究成果显示,漂浮凝胶是膀胱灌注可用的载药体系,并有望应用于膀胱癌的膀胱灌注化疗载药。
其他文献
网络中药馆是中医药信息与网络技术相结合的产物。它克服了传统中药标本馆的不足,将中医药研究带入到一个网络化、数字化、开放共享的新时代。我院网络中药馆集道地药材、药
目的:辣椒碱(capsaicin,CAP)是辣椒果实中主要的辛辣成分,具有多种药理作用,其中最为突出的是通过作用于含有P物质的感觉神经系统,起到长效镇痛作用。辣椒碱在临床用于带状疱
在采用逆流编号法[1] 的基础上 ,推导出了辐射型配电网的牛顿法潮流 ,直接给出了消去结果和回代结果的简洁表达式 ,并证明了此牛顿法的消去过程就是等值递推法[2 ] 的逆流等
本文以全国职业院校技能大赛为视角,全面分析了技能大赛的发展现状和意义,以及部分高校为追求竞赛成绩而存在的"功利"现象。透过现象看问题,以问题为导向,基于金华职业技术学院
晚清民国时期江南曲社蓬勃兴起进而成为昆腔唱演传播的有力途径和重要形态,与渊源深远的文人清唱传统相互推动。曲社曲唱本质属性决定其吸收文人清唱理论成果的同时兼融剧唱
作为一种分布广泛的农田恶性杂草,野燕麦具有很强的环境胁迫适应能力,并且在种间竞争中常处于优势地位。本试验对野燕麦种群的繁殖与扩散特性、种子与幼苗抗逆特性及其根系分
目的:通过观察健脾祛痰化瘀法对脾虚痰浊动脉粥样硬化巴马小猪心肌细胞线粒体的能量代谢的影响,以氧化应激为切入点,探讨健脾祛痰化瘀法改善脾虚痰浊动脉粥样硬化的巴马小型
学位管理工作是研究生秘书的常规工作之一,工作内容主要包括学位申请和资格审核、论文检测和送审、论文答辩、学位申请材料的回收制作和归档四个方面,在工作过程中主要面临着
习近平总书记在庆祝改革开放40周年大会上的重要讲话,着眼中华民族实现伟大复兴的历史大势,全面回顾了改革开放40年的光辉历程,深刻总结了改革开放的伟大成就和宝贵经验,郑重
“血痹”一词出自《灵枢·九针》篇,经文曰:“邪入于阴贼为血痹”。“血痹”作为完整的病名概念出自张仲景之《金匮要略》。原文为:“问曰:血痹从何得之?师曰:夫尊荣人.骨弱肌