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目的:通过构建大鼠IBS-D模型,研究大鼠血清、结肠组织、脑组织5-HT的变化及结肠SERT表达情况。探讨痛泻安脾汤对腹泻型肠易激综合征大鼠5-HT影响,为痛泻安脾汤在临床治疗IBS-D中提供实验依据。方法:将购入的48只SD大鼠进行适应性饲养1周后,遵循随机原则将48[J]只雌雄各半的SPF级SD大鼠,分为正常组12只,造模组36只（模型组、中药组、西药组）,每组各12只,采用束缚+番泻叶灌胃法建立IBS-D肝郁脾虚动物模型。造模的第一至第四周进行番泻叶煎剂灌胃,从第三周开始将大鼠放入大小约550ml塑料瓶中,使大鼠在瓶中只能直线前后稍运动,3小时/次/天,每次束缚开始时间不固定。造模持续4周后,对造模各组大鼠进行一般情况、大鼠体重、大便性状、内脏敏感性及肝郁情况进行评价,并从每组中均随机取2只大鼠,进行病理检测确定造模成功。造模成功后,正常组、模型组给予生理盐水灌胃,西药组给予阿洛司琼溶液、中药组给予痛泻安脾汤灌胃,连续2周后,处理动物,选取实验标本,选用ELISA法检测血清5-HT含量,免疫组化法检测结肠组织、脑组织中5-HT、结肠组织SERT水平,运用Western blot法检测结肠组织中5-HT蛋白的表达。结果:1.一般情况:造模前大鼠毛发光泽、精神充沛、四处乱窜、大便呈颗粒状。造模开始时大鼠束缚架束缚时,反抗强烈及出现撕咬现象。造模结束后造模各组大鼠出现慵懒、饮食量减少,溏泻程度增加,对外界刺激反应迟缓,束缚时反抗及撕咬程度较造模前减弱;形体增长减慢,毛发污秽杂乱、缺少光泽。正常组同造模前精神状态、饮食、大便,毛色同造模前,体型较造模前圆润。2.大鼠体重变化情况:造模后:与正常组大鼠相比,各造模组体重增长率明显降低（P<0.05）,各组造模组之间差异较小（P>0.05）。经阿洛司琼组、中药组治疗后造模组体重增长率均明显高于模型组（P<0.05）,阿洛司琼组与中药组组间无差异（P>0.05）。3.大鼠粪便变化情况:造模后:各组模型组大鼠粪便性状评分与正常组相比,均有明显增高（P<0.05）;各组组间差异较小（P>0.05）。经阿洛司琼及痛泻安脾汤对大鼠溏泻率较模型组均有明显下降（P<0.05）,阿洛司琼组与中药组组间无差异,痛泻安脾汤、阿洛司琼治疗IBS-D大鼠腹泻效果明显,且二者治疗效果相当。4.大鼠腹壁回撤反射变化情况:造模后:各组模型组大鼠AWR评分与正常组比较,均增高明显（P<0.05）;各组组间无差异（P>0.05）。经阿洛司琼组、痛泻安脾汤组治疗后大鼠内脏敏感性较模型组明显降低（P<0.05）。5.大鼠旷场实验评分变化情况:造模后:各模型组大鼠旷场实验评分与正常组比较,均增高明显（P<0.05）;造模各组之间差异较小（P>0.05）。治疗后:与模型组相比较,阿洛司琼组、中药组旷场实验评分均明显上升（P<0.05）,阿洛司琼组与中药组相比较（P<0.05）,差异有统计学意义。痛泻安脾汤、阿洛司琼均能减轻IBS-D大鼠肝郁状态,但痛泻安脾汤效果优于阿洛司琼。6.样本5-HT检测结果6.1血清ELISA结果:与正常组血清5-HT的含量对比,模型组血清5-HT含量升高明显（P<0.05）。与模型组血清5-HT的含量相比,痛泻安脾汤组、阿洛司琼组都有明显降低,具有显著统计学差异（P<0.01）。而中药治疗组与西药对照组相比,差异较小（P>0.05）,无明显统计学意义。6.2结肠组织Western blot检测结果:同模型组比较,痛泻安脾汤组、阿洛司琼组结肠5-HT蛋白表达显著降低（P﹤0.01）,正常组与模型组比较,模型组结肠表达5-HT蛋白表达水平升高（P<0.01）。而中药治疗组与西药对照组之间差异较小（P>0.05）,无明显统计学意义。6.3结肠和脑组织（5-HT）免疫组化结果:与正常组比,模型组5-HT水平升高明显（P<0.01）;痛泻安脾汤及阿洛司琼治疗后5-HT水平较模型组降低显著（P<0.01）。痛泻安脾汤与阿洛司琼组比较无明显差异（P>0.05）。6.4结肠免疫（SERT）结果:在模型组肠黏膜中SERT呈低表达状态,且显著低于正常组（P<0.01）;模型组大鼠经中药治疗后肠组织SERT表达水平显著高于模型组（P<0.01）;采用西药治疗后肠组织SERT也显著高于模型（P<0.01）。中药组和西药组差异不明显（P>0.05）,无统计学意义。结论:1.痛泻安脾汤可明显改善大鼠肝郁脾虚状态,促进大鼠体重增长,改善大鼠的腹泻症状,降低大鼠肠道敏感性;2.腹泻型肠易激综合征的发病机制与5-HT水平升高,SERT水平降低,肠道传入神经元兴奋性增加,内脏痛觉阈值降低,导致肠道敏感性增加相关;3.痛泻安脾汤治疗IBS-D机制可能是调控5-HT及SERT水平,减弱肠道传入神经元的兴奋性,从而提高内脏痛觉阈值,降低肠道高敏感性。