美托洛尔在临床上被广泛用于治疗心血管疾病,S-美托洛尔与肾上腺素的亲和力远大于R-美托洛尔,其对离体心脏的抑制效应是R-美托洛尔的33倍,且R-美托洛尔能导致头晕和幻觉等副作用。因此获得S-美托洛尔,对提高药物的有效性和安全性都有重要的意义。手性液液萃取法具有操作简单、对设备要求低、可连续化生产等优点,是具有工业化应用前景的手性拆分方法。本文采用手性液液萃取法对美托洛尔的绿色拆分过程进行研究。主要的研究内容有:1.采用密度泛函理论对不同氨基酸离子液体(AAIL)与美托洛尔对映体之间的相互作用进行了量子化学计算。采用静电势分析预测了 AAIL与美托洛尔对映体的相互作用位点,从而提高几何优化的计算效率。在几何优化的基础上,对AAIL与美托洛尔对映体之间进行了相互作用能分析,用于指导AAIL种类的选取。采用电子密度拓扑分析和约化密度函数分析对手性识别机理进行了探究。2.通过手性液液萃取实验验证了量子化学计算的预测结果。实验结果与量子化学计算结果相一致,以1-丁基-3-甲基咪唑L-色氨酸([Bmim][L-Trp])作为手性识别剂的体系具有较高的对映体选择性系数。进一步以[Bmim][L-Trp]作为手性识别剂,研究了手性识别剂浓度、有机溶剂种类、美托洛尔初始浓度、水相pH值以及温度等因素对手性液液萃取过程中美托洛尔的分配系数和对映体选择性系数的影响,并给出了该手性液液萃取过程较优的工艺条件。3.为了开发更为绿色清洁的萃取分离过程,以疏水性低共熔溶剂(DES)替代传统有机溶剂用于手性液液萃取拆分美托洛尔。通过混合加热制备了以薄荷醇作为氢键受体的低粘度疏水性DES,对合成的薄荷醇基DES进行了结构表征和熔点、粘度、疏水性等相关性质的测定。将合成的DES作为油相,探究了不同种类疏水性DES体系、手性识别剂种类和浓度、温度、pH等因素对美托洛尔萃取拆分过程的影响,并给出了较优的工艺条件。