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背景非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是世界上常见的慢性肝病,预测在未来几年受NAFLD及其并发症影响的人数仍会持续上升,日益加重全球卫生负担。非酒精性脂肪性肝病是冠心病的(Coronary Artery Disease,CAD)的独立危险因素,且NAFLD和CAD常存在同一患者中。代谢综合征是联系两者的桥梁,NAFLD和CAD均为多基因遗传性疾病,受遗传-环境的影响。1996年Wang等在LQTS1患者中首次发现了KCNQ1基因,KCNQ1属于电压门控钾通道KCNQ家族,是一大类基因的成员之一,该基因编码电压门控钾离子通道蛋白,在很多组织中都有表达。已有研究报道KCNQ1与心血管疾病相关,但目前结论尚不一致。亦有研究表明KCNQ1基因与NAFLD的病情进展有关,但是与KCNQ1基因相关的NAFLD及CAD基因学数据尚不完善,且缺少KCNQ1基因多态性和NAFLD合并CAD的相关性研究,故在青岛地区部分人群中展开此项研究。目的本文旨在研究在青岛地区部分人群中,KCNQ1基因rs151290、rs2237892位点多态性与NAFLD、CAD及NAFLD合并CAD的相关性。方法选取2017年12月-2018年12月在青岛市市立医院就诊的NAFLD患者、CAD患者、NAFLD合并CAD患者、健康人群,总共603名,其中NAFLD组140名(男98名,女42名);CAD组194名(男123名,女71名);NAFLD组合并CAD组92名(男64名,女28名),健康对照组177名(男107名,女70名)。收集受试者一般临床资料及相关生化指标,生化指标具体包括血脂相关指标如胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotei,LDL),肝功能相关指标如丙氨酸氨基转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬门氨酸氨基转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、总胆红素(Total bilirubin,TBIL),以及空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)。应用多聚酶链反应(PCR)及飞行质谱方法(MALDI-TOF MS)检测KCNQ1基因rs151290、rs2237892位点基因型,应用Hardy-Weinberg平衡法则确定样本是否具有群体代表性,SPSS 22.0进行统计学分析,对计量资料进行正态分布检验,c2检验、t检验、秩和检验等方法对基因型及临床资料进行分析,以p<0.05具有统计学差异。结果(1)经测序发现KCNQ1基因rs2237892有AA、AT、TT三种基因型,rs151290有AA、AC、CC三种基因型。经检验,KCNQ1基因rs2237892、rs151290位点基因型均符合Hardy-Weinberg平衡法则,具有群体代表性。(2)KCNQ1基因rs2237892位点AA、AT、TT基因型分布在NAFLD与CAD组,与NAFLD合并CAD组,与健康对照组间无明显统计学差异(c2值分别为3.333、1.776、1.467;P值分别为0.189、0.412、0.480),A、T等位基因分布也不存在差异(c2值分别为3.072、0.002、1.105;P值分别为0.080、0.962、0.293),CAD组与NAFLD合并CAD组,与健康对照组无明显统计学差异(c2值分别为5.452、0.599;P值分别为0.065、0.741),等位基因的分布无统计学意义(c2值分别为2.181、0.538,P值分别为0.140、0.463),健康对照组与NAFLD合并CAD组无明显统计学差异(c2=4.411,P=0.110),等位基因无统计学差异(c2=0.760,P=0.383)。KCNQ1基因rs151290位点AA、AC、CC基因型分布在NAFLD与CAD组,与NAFLD合并CAD组,与健康对照组间无明显统计学差异(c2值分别为0.756、0.138、0.619,P值分别为0.685、0.933、0.270),A、C等位基因分布也不存在差异(c2值分别为0.580、0.024、1.144,P值分别为0.446、0.876、0.285),CAD组与NAFLD合并CAD组,与健康对照组无明显统计学差异(c2值分别为0.796、3.327,P值分别为0.672、0.189),等位基因的分布无统计学差异(c2值分别为0.252、0.121,P值分别为0.616、0.725),健康对照组与NAFLD合并CAD组无明显统计学差异(c2=1.144,P=0.564),等位基因无统计学差异(c2=0.605,P=0.437)。(3)KCNQ1 rs2237892位点在CAD组中,T等位基因携带者与未携带T等位基因者相比,ALT、TG水平更高(Z值分别-1.783、-2.424,P值分别为0.035、0.015),其余指标无统计学意义,在NAFLD合并CAD组中T等位基因携带者与未携带T等位基因者相比TG水平更高(Z值为-2.230,P值为0.023),其余指标无统计学意义。KCNQ1 rs151290位点在CAD组中C等位基因携带者与未携带C等位基因者相比ALP水平更高(Z值为-2.06,P值为0.039),其余指标无统计学意义。结论KCNQ1基因rs2237892,rs151290位点多态性在青岛地区部分人群中与NAFLD、CAD、NAFLD合并CAD的发病风险无明显相关性。CAD和NAFLD合并CAD患者中rs2237892位点突变携带者的部分血脂指标较未突变携带者显著升高。