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目的通过观察电针加艾灸对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆障碍及海马细胞周期调节因子CyclinD1和p16INK4a相关指标的影响，从细胞周期的角度探讨电针加艾灸改善AD模型大鼠学习记忆障碍和治疗该病的作用机制，为临床更有效防治阿尔茨海默病提供一定的实验依据。方法清洁级Wistar大鼠，雄性90只，适应性喂养一周后，进行Y型水迷宫筛选，剔除不合格者（即反应过于敏捷和过于迟钝的大鼠）。将合格的80只大鼠随机分为4组，即正常组、假手术组、模型组、电针加艾灸组，每组20只。以大鼠双侧海马分别注入Aβ1-42制备AD模型大鼠。造模完成后，电针加艾灸组大鼠针刺“百会”、“肾俞”穴，接韩氏疼痛治疗仪（HANS-100A），选用连续波，频率2Hz，留针15min，然后再于相同穴位上方2-3cm左右，采用直径为6mm的定制艾条施以温和灸，使穴位表皮温度保持在43℃±1℃左右，每穴持续5min，每日1次，6日为1疗程，疗程间休息1日，共2个疗程。治疗结束后第二天即开始进行Morris水迷宫实验测试电针加艾灸对AD模型大鼠学习和记忆能力的影响，免疫组化测定大鼠海马区CyclinD1和p16INK4a蛋白含量的变化，免疫印迹法检测大鼠海马区CyclinD1和p16INK4a蛋白表达强弱。结果1．行为学实验结果显示：模型组大鼠的学习记忆能力较正常组明显降低，与正常组、假手术组比较均有显著性差异（P<0.05）；定位导航实验和空间探索实验结果来看，与模型组比较，电针加艾灸组大鼠平均逃避潜伏期时间明显缩短，经过水下平台次数和有效停留时间有所增加，有显著性差异（P<0.05）。2．免疫组化检测结果显示：模型组大鼠海马区CyclinD1蛋白阳性细胞数表达明显增多，P16INK4a蛋白的阳性细胞数表达明显减少,与正常组比较有显著差异（P<0.05）；经电针加艾灸治疗后，CyclinD1蛋白阳性细胞数相应减少，P16INK4a蛋白阳性细胞数相应增加，较模型组，有显著性差异（P<0.05）。3.免疫印迹检测结果显示：CyclinD1在模型组中的表达高于正常组和假手术组（P<0.05），而在电针加艾灸组中其表达量明显减弱，与模型组比较有显著差异（P<0.05）；P16INK4a在模型组的表达明显低于正常组和假手术组（P<0.05），电针加艾灸治疗后表达量明显增高，高于模型组（P<0.05）。结论1．电针加艾灸能有效的改善AD模型大鼠的学习记忆功能。2．电针加艾灸可调节细胞周期相关蛋白含量的变化，降低细胞周期正调控因子CyclinD1的表达，升高细胞周期负调控因子P16INK4a的表达，从而达到抑制AD的病理改变的目的。3．电针加艾灸防治AD的作用机制可能与其能够阻止细胞周期的异常进程来减少细胞凋亡有关。