沙苑子味甘性温，归肝、肾经，具有温补肝肾、固精、缩尿、明目等功效，用于肾虛腰痛、遗精早泄、白浊带下、小便余沥、眩暈目眩等病症。本实验室前期研究发现沙苑子醇提物、沙苑子总黄酮具有较好的降脂作用。泽泻为性寒，味甘、淡，归肾、膀胱经，有利水渗湿、泄热之功效，临床常用于治疗小便不利、水肿胀满、痰饮眩暈及淋浊等病症。本实验室前期研究发现泽泻提取物泽泻总$^类物质具有较好的降脂作用。传统医学认为高脂血症与脾贤阳虛，痰浊阻滞关系密切，故本研究基于前期研究的基础上，采用沙苑子、泽泻的降脂有效成分，沙苑子总黄酮及泽i写总萜类物质探讨沙苑子及泽》写的降脂作用，比较二者降脂作用的特点，并从甘油三酯合成及分解的角度探讨其机理。1、文献综述检索2001-2011年间发表的治疗高脂血症的文献，发现传统医学根据高脂血症相关病因病机、临床表现、并发症等，认为本病存在于中医"痰浊"、"血瘀"、"湿油"、"肥胖，，、"眩暈"、"中风"、"心悸"、"胸痹"等病证之中，病机多为本虛标实，标实主要表现为痰浊、瘀血阻滞，本虛主要责之脾肾功能失调或虛损，一些临床调查及体质研究也发现，脾肾阳虛及痰湿是高脂血脂的重要病机，尤其是随着年龄增长，脾肾阳虛所占比例升高，故在高脂血症治疗中补阳药及利湿药运用较多。具有降脂效果的补阳药有：菟丝子、鹿茸、淫羊藿、杜仲、肉桂、补骨脂、金樱子、沙苑子、肉;^蓉等，具有降脂作用的利湿药有：泽泻、茯苓、车前子、茵陈、玉米须、虎杖等。综述二探讨了沙苑子、泽泻药理作用的研究概况，发现沙苑子具有抗肝损伤、调节血脂、抗肿瘤、抗氧化、抗疲劳、抗衰老药理作用，且对生殖系统具有一定调控作用；泽泻的主要药理作用有：降血脂及抗脂肪肝作用、利尿作用、抗肾结石形成作用、降血压作用等。在研究现代医学对高脂血症的认识时发现，胆固醇酰基转移酶（DGAT)可促进甘油二酯合成甘油三酯，是甘油三酯合成的关键限速酶。DGAT的表达主要是胰岛素应答，DGAT的活性与胰岛素抵抗关系密切。甘油三酯脂肪酶（ATGL)主要水解底物是甘油三酯，是甘油三酯水解的关键限速酶。ATGL在高脂血症、糖尿病、肥胖，非酒精性脂肪肝等疾病中扮演了重要角色。ATGL的发现为脂代谢研究开辟了一条新的道路，进一步完善了对脂肪分解过程的认识，研究药物对ATGL活性的影响，可能是调节脂代谢的一个新方向。2、实验研究’方法：通过建立高脂饮食诱导建立大鼠高脂血症模型，造模成功后，模型组根据血清TC水平随机分为模型组，阳性药组，沙苑子高剂量、中剂量、低剂量组，泽泻高剂量、中剂量、低剂量组、配伍高剂量组、配伍低剂量组。分组后，模型组及空白组按lOml/kg给予、泽无菌蒸馏水，阳性药组按loomg/kg给予非诺贝特，沙苑子高剂量、中剂量、低剂量组分别按给药量136mg/kg、68mg/kg、34mg/kg,相当于人给药量30g、15g、7.5g,给予沙苑子醇提物，泽泻高剂量、中剂量、低剂量组分别按给药量98nig/kg、49mg/kg、24.5mg/kg,相当于人给药量20g、10g、5g，给予泽泻萜类提取物，配伍高剂量组给予沙苑子34nig/kg，泽泻24.5mg/kg,分别相当于人给药量沙苑子7.5g,泽泻5g,配伍低剂量组给予沙苑子17mg/kg,泽泻12.25ing/kg,分别相当于人给药量沙苑子3.5g，泽湾2.5g。结果：（1)高脂饮食诱导8周后模型组血清ldl-c、tc含量上升（p<0.05)，hdl-c水平显著下降（p<0.05)。(2)给药治疗8周后，和模型组相比，非诺贝特组、沙苑子各剂量组、泽泻各剂量组及配伍低剂量组均能降低血清ldl-c含量（p<0.05),沙苑子高、中剂量组，泽湾中、低剂量组能降低血清tc含量（p<0.05)，其他各中药组也有一定降低血清――-jf€-会量的趋势，沙苑子高剂量能提高血清hdl-c水平（p<0.05)。在肝脏脂质含量检测实验中发现，高脂饮食诱导大鼠高脂血症模型中，大鼠肝脏中甘油三酯及胆固醇含量较空白组明显升高（p<0.05)，存在明显的脂质蓄积观象，而非诺贝特组、沙苑子各剂量组、泽泻各剂量组，配伍组均能有效降低高脂血症模型大鼠肝脏甘油三酯及胆固醇含量（p<0.05)，具有明显的减轻肝脏脂质蓄积的作用。病理结果显示，各中药组有不同程度的减少并减小脂肪空泡，减轻肝细胞炎症浸润的作用，说明沙苑子、泽泻具有减轻肝脏脂肪变性的作用。在肝脏dgat2及atgl含量的检测中发现和空白组相比，模型组dgat2表达升高(p<0.05),atgl表达降低（p<0.05);和模型组相比，非诺贝特可下调肝脏dgat2表达(p<0.05),上调肝脏atgl表达（p<0.05);jo模型组相比，沙苑子高、中、低剂量组及泽泻高、中剂量组均可下调肝脏dgat2表达（p<0.05)，沙苑子对大鼠肝脏atgl表达没有明显影响（p>0.05),泽泻有一定升高大鼠肝脏atgl表达的作用，但未见差异（p>0.05)。结论：1、高脂饮食可以导致大鼠血清tc、ldl-c水平升高，hdl-c水平降低，肝脏tc、tg含量显著上升，肝脏出现脂肪变性，此外高脂饮食还可以提高大鼠肝lf;tdgat2的袭^,膝低atgl表达。2、沙苑子、泽^具有较好的降低血清tc、ldl-c的作用；沙苑子还有升高hdl-c的作用，可能与其补肾固精作用有关；沙苑子、泽泻配伍也具有一定的降脂作用。。3、沙苑子、泽泻及其配伍均可以减轻肝脏脂质沉积，沙苑子、泽^均可以减轻高脂饮食导致的肝脏脂肪变性。4、沙苑子、泽泻均可降低dgat2的表达，减少甘油三酯的合成，沙苑子对肝脏atgl表达没有明显影响，泽萄有一定升高大鼠肝脏atgl表达的作用，说明沙苑子主要降低tg的合成，而泽泻既有降低TG合成的作用，也有一定促进TG分解的作用。5、非诺贝特具有较好的降脂作用，并可以减轻肝脏脂质沉积，并明显减轻肝脏脂肪变性，非诺贝特减轻肝脏脂质沉积的机理可能是遗过降低DGAT2表达，同时也提高ATGL表达。