UHRF1是至关重要的DNA甲基化调控因子,它参与DNA维持性甲基化过程的功能已经研究的比较清楚。另外,还有研究表明UHRF1参与DNA的损伤修复。但除此之外UHRF1是否还有其它全新的生物学功能尚不清楚。AMPK是细胞极为重要的能量感受器,当细胞处于能量匮乏的状态时AMPK会被激活,AMPK激活后可以磷酸化不同的下游底物从而促进分解代谢和抑制合成代谢,最终使细胞达到能量平衡状态。我们的研究发现UHRF1和AMPK存在着较强的相互作用,UHRF1能在不同细胞系中显著抑制AMPK的激酶活性,并且UHRF1对于AMPK活性的调控不依赖于它的E3泛素连接酶活性。我们还发现UHRF1可以通过AMPK调控细胞糖酵解和脂质代谢。进一步的实验表明UHRF1主要在细胞核内通过招募磷酸酶PP2A对AMPK进行去磷酸化从而负调控AMPK的活性,而AMPK又是核质动态穿梭的,所以UHRF1也能调控细胞质部分AMPK的活性。最后我们通过尾静脉注射腺病毒在小鼠肝脏内特异过表达UHRF1以及构建肝脏特异性过表达UHRF1的转基因动物模型发现,在肝脏特异性过表达UHRF1后,小鼠的整体代谢指标包括血糖、血脂、肝脏脂质水平有非常显著的改变,同时肝脏内的AMPK活性也被显著抑制,说明UHRF1在体内也能负调控AMPK的活性。总之,我们的研究发现了UHRF1的一个全新的生物学功能即通过调控AMPK的激酶活性从而调控细胞代谢。