背景雄激素性脱发(AGA)是男性最为常见的一种脱发类型,主要表现为毛囊渐进性微型化直至脱落,从额颞角发际线向后逐渐延伸至顶部。与正常毛发相比,微型化毛发直径小,毛囊短,生长期短。除毛发移植外,米诺地尔与非那雄胺是目前治疗AGA的主要药物。通过对治疗效果的观察发现,逆转毛囊微型化为药物治疗的关键,而非毛发再生。但是,毛囊微型化存在差异性,不同微型化程度的毛囊对于治疗的反应不一,说明毛囊差异性微型化的分子机制可能不同。因此,深入了解毛囊差异性微型化的病理与分子基础对毛囊微型化的药物治疗具有重要意义。目的1.AGA中差异性微型化毛囊的筛选与分级。2.对比各级差异性微型化毛囊各部之间的差异。3.探究毛囊各部在差异性微型化过程中转录组学改变。方法1.AGA中差异性微型化毛囊的筛选与分级首先,利用毛发镜观察、测量并比较AGA患者脱发区与非脱发区的毛发直径。随后,从AGA患者脱发区随机钻取毛囊单位,统计所获毛囊中生长期与休止期毛囊比例,并测量各级毛囊的毛囊长度。进而,在光学显微镜下观察各级毛囊的结构差异。2.对比各级差异性微型化毛囊各部之间的差异选取生长期毛囊,通过免疫荧光技术,观察各级毛囊中细胞增殖情况。随后,进一步观察毛囊干细胞和毛囊前体细胞的分布和变化情况,进而定量分析既往文献中明确在AGA发病过程中起重要作用的分子在各级毛囊的上下两部分的表达情况。3.探究毛囊各部在差异性微型化过程中转录组学改变对各级毛囊的上下两部分进行高通量测序,获取全转录组表达量后与后枕部对照组毛囊进行对比,获取差异表达基因,进而与既往数据库对比,筛选可能对毛囊差异微型化起重要作用的靶向基因与通路。结果1.AGA中差异性微型化毛囊的筛选与分级差异性微型化毛囊可按照毛发直径分为轻度微型化毛囊(EMHF≥80um),中度微型化毛囊(60 um≤MMHF≤80um)和重度微型化毛囊(AMHF≤60um),其中后枕部毛囊作为对照组(OCHF≥80um)。微型化程度越重,则生长期越短,毛囊长度越短,但其结构完整。2.对比各级差异性微型化毛囊各部之间的差异在各级毛囊中,上下两部差异明显。增殖活跃细胞主要分布于下部;上部较少。毛囊干细胞主要分布于上部,而毛囊前体细胞主要分布于下部。并且,在AGA发病过程中起重要作用的分子,如AR,PTGDS等,在下部表现为与微型化程度同步升高(P<0.05),而在上部无此趋势。3.探究毛囊各部在差异性微型化过程中转录组学改变测序结果提示,与OCHF相比,EMHF与MMHF上部差异基因以炎症浸润改变为主,AMHF上部则以毛囊干细胞稳态失调与炎症浸润为主。下部改变主要集中于AMHF,以生长抑制、凋亡、炎症、毛发特异性分化与色素化等。其他还包括脂代谢异常与角化异常。结论在AGA进展过程中,毛囊微型化存在差异性,其可以通过直径测量加以分级;并且,毛囊上下两部在差异性微型化过程中表现有所不同;炎症、干细胞稳态、毛发特异性分化与色素化、脂代谢异常与角化异常等可能在差异性毛囊微型化中发挥关键作用。以本次研究为基础,我们不仅可以在临床实践中通过对毛发直径进行分级来评估患者毛囊病变程度,还可以在逆转毛囊微型化的药物研究中提供新的方向。