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背景与目的:目前肺癌已成为我国最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率也居各种恶性肿瘤首位。肺癌可分为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)两种。其中,SCLC是一种生长迅速,具有高度侵袭性,易发生早期转移的神经内分泌癌,且其发生率呈上升趋势。目前国内外研究已表明,免疫组化指标甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)及嗜铬蛋白A(Chromogranin A,CgA)可作为SCLC的诊断以及鉴别诊断的重要辅助指标,且已广泛应用于临床,但两项指标与SCLC预后的相关性研究结果存在较大差异。因此,本研究回顾性分析大连医科大学附属第二医院的97例小细胞肺癌患者的临床特征及TTF-1、CgA表达情况,这些患者均经一线标准化疗方案进行治疗,探索分析TTF-1及CgA的表达与无进展生存期(progression-free survival,PFS)之间的关系,为SCLC患者预测一线标准化疗方案疗效及预后提供重要参考资料。材料与方法:收集2009年1月1日至2013年12月31日间,收治于大连医科大学附属第二医院的97例小细胞肺癌患者,均经我院纤维支气管镜切除活检或经皮肺穿刺活检或淋巴结活检病理确诊,且均行免疫组化检测和一线标准方案化疗。分析97例SCLC患者一般临床资料(年龄、性别、吸烟史、分期、卡氏评分、NSE水平)和病理免疫组化指标TTF-1及CgA的表达情况,采取病例查阅及电话方式对患者PFS进行随访。收集、整理的数据资料以SPSS 17.0统计软件建立数据库,并对研究结果进行讨论分析。运用单因素和多因素分析方法进行相关性研究,计量资料以平均数±标准差表示,运用t检验;计数资料以整数表示,运用χ2检验、秩和检验。采用双变量相关分析方法进行相关分析,采用log-rank法分析组间统计学意义,kaplan-meier方法进行生存分析,包括中位pfs及可信区间(ci),采用cox回归模型进行多因素分析。各种统计学分析方法均以p<0.05判定为有显著差异。结果:1.ttf-1及cga在sclc组织中的表达情况97例sclc患者中,ttf-1阳性表达(+~+++)有76例,阴性表达(±~-)有21例;cga阳性表达(+~++)有52例,阴性表达(±~-)有45例。ttf-1和cga的阳性表达率分别为78.35%和53.61%。2.sclc患者ttf-1和cga表达水平与临床特征之间关系ttf-1及cga表达水平与患者年龄、性别、吸烟史、分期、卡氏评分、nse水平之间均无显著相关性,无统计学差异(均p>0.05)。3.ttf-1及cga的表达、一般临床特征与sclc患者pfs之间关系3.1ttf-1及cga的表达与sclc患者pfs密切相关,在sclc组织中ttf-1阳性表达的患者pfs明显长于阴性表达的患者(p<0.05),cga阴性表达的患者pfs明显长于阳性表达的患者(p<0.05)。cga/ttf-1(-/+)组sclc患者的pfs均优于cga/ttf-1(-/-)、cga/ttf-1(+/+)、cga/ttf-1(+/-)三组,且有显著性差异(均p<0.05),余三组间比较均无明显统计学差异(均p>0.05),提示ttf-1阳性表达和cga阴性表达的sclc患者一线标准化疗方案疗效相对较好,有益于延长患者的pfs。3.2对入组sclc患者年龄、性别、吸烟史、分期、卡氏评分、nse水平进行单因素生存分析,结果显示影响患者pfs的相关因素有分期(p=0.014)、卡氏评分(p=0.084)、nse(<0.001)。将影响sclc患者pfs的相关因素纳入cox回归模型中进行多因素分析,结果显示ttf-1表达水平和nse水平与pfs的相关性分别呈显著性差异(p<0.001,p=0.011),提示在一线标准方案化疗的sclc患者中,ttf-1表达水平和nse水平可能是影响sclc患者pfs的重要因素。结论:1.经一线标准方案化疗的sclc患者中,ttf-1的表达水平与pfs呈正相关。2.经一线标准方案化疗的sclc患者中,cga的表达水平与pfs呈负相关。3.TTF-1表达水平及NSE水平可能对SCLC患者一线化疗方案疗效及预后具有一定的预测意义。