Endostatin对肺癌细胞Calu-6小鼠移植瘤生物效应的研究

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背景:近年来,全世界肺癌发病率、死亡率持续上升,已经排在各种恶性肿瘤的第一位。非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)占其中的80%左右,临床确诊时50%的患者已发生远处转移,且相当一部分是常规检查难以发现的,造成术后很快复发。目前,治疗远方转移的主要方法为化疗,但治疗效果差,容易发生耐药。因而靶向治疗成为当今研究的热点,这之中以内皮抑素较为理想,许多国内、外学者尝试将其用于临床治疗。但对其作用机理及疗效的预测都还知之甚少。目的:观察经不同剂量Endostatin干预后,移植瘤的生长及与肿瘤增殖、转移、凋亡及新生血管形成等方面相关的生物标志物的表达和变化,初步探讨Endostatin的体内作用机制、并确立肿瘤组织与外周血的联合检测标记物群,期望在临床上更易实施和动态观察。方法:给予荷瘤鼠不同剂量Endostatin干预后进行以下检测:1.应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中Survivin、VEGF、COX-2、C-erbB2、CD105蛋白表达及MVD数量。2.应用流式细胞术检测外周血内皮细胞相关标记(CD146、CD105单标记及双标记的表达);Real-time PCR法检测CD146、CD105mRNA的含量。结果:Endostatin干预后,Survivin、VEGF、COX-2、C-erbB2、CD105蛋白表达及MVD数量一致性下降,并在一定范围内具剂量依赖性;外周血中内皮细胞数量随之下降,其程度在一定范围内也具剂量依赖性,其相应的mRNA呈现一致变化,并具正相关性;免疫组化指标与外周血指标间呈现明显正相关性。结论:1.Endostatin可抑制肿瘤生长并可降低移植瘤中的VEGF、Survivin、C-erbB2、COX-2、CD105的表达和MVD的数量,说明Endostatin可通过作用信号传到通路中多个环节,达到抑制新生血管形成的最终效果。2.经Endostatin干预后动物外周血中内皮细胞数量随之下降,下降程度在一定范围内呈剂量依赖性,其mRNA呈一致性变化。这可能与Endostatin抑制血管内皮细胞活化并诱导其凋亡有关。3.循环血管内皮细胞与其相应的瘤组织中Survivin等指标间呈正相关性,提示其可能替代肿瘤组织中的部分指标检测,作为预测疗效果和预后指标应用于临床。
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