激活素A与新生大鼠少突神经胶质细胞发育的相关性研究

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目的探讨外源性激活素A(activin A, ACT A)对新生大鼠脑白质中少突神经胶质细胞(oligodendrocyte, OL)发育的影响。方法将96只新生SD大鼠按日龄分为四组:3日龄(postnatal3,P3),7日龄(postnatal7,P7),14日龄(postnatal14, P14),21日龄(postnatal21, P21),各日龄内再按随机数字表法随机分为实验组与对照组。实验组出生后立即给予腹腔注射ACT A 5ml/kg(浓度为0.025μg/ml),对照组出生后立即给予等体积的磷酸盐缓冲溶液(phosphate buffered solution, PBS)。给药后2.5小时采集标本,光镜下观察脑组织病理学改变,电镜下观察脑组织超微结构的变化,采用免疫组织化学法检测脑组织中ACT A的表达。结果光镜下,随着日龄的增加对照组大鼠脑白质中OL逐渐发育成熟并出现髓鞘。同日龄实验组大鼠脑白质中OL较对照组增大且结构趋于成熟,日龄越小差别越明显;电镜下的结果和光镜下一致,随着日龄的增加对照组大鼠脑白质中OL逐渐发育成熟,细胞器逐渐丰富,并出现髓鞘。同日龄实验组大鼠脑白质中OL超微结构较对照组明显趋向成熟,日龄越小差别越明显。免疫组织化学结果显示:实验组与对照组ACT A阳性细胞计数均随着日龄的增加而减少,日龄和阳性细胞计数呈负相关(实验组r=-0.827,P<0.001;对照组r=-0.7788,P<0.001);同日龄实验组ACT A阳性细胞计数较对照组少,P3,P7,P14两组比较均有显著性差异(19.08±1.509vs24.29±3.081, P<0.001;14.89±3.826vs18.28±2.61 7, P<0.05;12.83±1.938vs15.46±2.379,P<0.05),但随着日龄的增加两组差别趋于不明显。P21实验组与对照组之间ACT A阳性细胞计数均值比较无显著性差异(6.702±3.778vs9.82±7.165,P>0.05)。结论外源性ACT A可促进发育中的OL的成熟以及髓鞘的形成,对早期发育阶段的作用尤为显著。提示外源性ACT A早期干预对新生儿,尤其是早产儿神经系统的发育及损伤修复具有促进作用。
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