论文部分内容阅读
目的吡仑帕奈(perampanel),商品名Fycompa,由日本卫材(Eisai)公司于2012年10月研发上市,是目前唯一一个作用于AMPA受体的第三代新型抗癫痫药物,更是首批作为治疗12岁及以上难治性癫痫部分性发作患者的添加用药,为非竞争性伴有高度选择性、调节中枢神经谷氨酸活性的α-氨基-3-羟基-5甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxa-zolep-propionate acid,AMPA)受体拮抗剂。目前已经发表数个关于吡仑帕奈的随机对照试验,但其纳入人数及研究均较少,不能有效评估吡仑帕奈添加治疗癫痫部分性发作的有效性及耐受性,本文纳入最新研究以行Meta分析来系统评价吡仑帕奈添加治疗难治性癫痫部分发作的有效性与耐受性,使临床用药选择更具针对性。方法利用计算机系统检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方医学数据库、维普数据库(VIP)、PubMed、Cochrane Library和EMbase等医学数据库,检索时限为自建库以来至2019年1月,限定研究对象为人类,研究语言仅限于英语和中文。利用考克兰(Cochrane)所提供的检索策略,通过将主题词与自由词相结合的方式对涉及到的随机对照试验(RCTs)进行高敏感度高精确性的全面检索,中文检索关键词为吡仑帕奈、癫痫、难治性癫痫、部分发作、Meta分析;英文关键词为Perampanel、epilepsy、refractory epilepsy、partial-onset、Meta-analysis。将检索所得文献导入医学文献王V5软件中进行去重,去重后文献的题目、摘要等信息由两位独立研究人员分别阅读,从而筛选出符合本次研究的文献。根据事先设定的纳入标准及排除标准,对入选文献严格通读全文,进一步筛选符合标准的相关文献及研究,并对其中的研究基本特征、研究对象基本特征、研究评价指标、研究结果等各项内容进行初步筛选,此过程均需独立完成,完成后将双方所搜集的基本信息进行交叉审核,确定最终纳入的文献。在两位独立研究人员意见出现分歧时,可向第三位研究人员寻求帮助或两人协商达成一致。对最终选定的关于吡仑帕奈添加治疗难治性癫痫部分发作的随机对照试验通过Stata15.0软件和Review Manager5.3来进行Meta分析,选择相对危险度(RR)及95%置信区间表示估计效应量,并采用Q检验及I~2值来评价其异质性大小;采用漏斗图判断发表偏倚,并使用逐一删除法对结果进行敏感性分析,以评估结果的可信程度。有效性指标为发作频率减半患者所占百分率和癫痫完全不发作率,安全性指标为因不良反应退出率及严重不良反应发生率。结果检索去重后文献共265篇,根据文献的纳入及排除标准进行筛选后,最终得到英文文献5篇,共计6个研究,2388例患者,其中吡仑帕奈组(试验组)1707人,安慰剂组681人。分别对吡仑帕奈4mg、8mg、12mg组与安慰剂组进行比较,结果提示:在有效性指标中,吡仑帕奈4mg[RR=1.39,95%CI(1.08,1.79)]、8mg[RR=1.81,95%CI(1.49,2.19)]、12mg[RR=1.90,95%CI(1.42,2.563)]发作频率减少≥50%的患者百分率均高于安慰剂组(p<0.05);吡仑帕奈组4mg[RR=4.15,95%CI(1.18,14.63)]、8mg[RR=3.53,95%CI(1.35,9.27)]、12mg[RR=4.58,95%CI(1.44,14.63)]癫痫完全不发作率均高于安慰剂组,结果均有统计学意义(p<0.05);对于耐受性指标而言,吡仑帕奈8mg[RR=1.93,95%CI(1.19,3.13)]及12mg[RR=3.35,95%CI(2.07,5.41)]组因不良反应退出率明显高于安慰剂组(p<0.05),而4mg组与安慰剂组相比无明显差异。在严重不良反应发生率方面,吡仑帕奈4mg、8mg、12mg组分别与安慰剂组相比均无明显差异。结论通过本次meta分析结果可知,吡仑帕奈作为添加药物来治疗难治性癫痫部分发作时,可有效减少癫痫的发作频率,甚至可达到临床完全无发作,其主要副作用为嗜睡、头痛等,且患者对其副作用基本可耐受,临床使用较为安全。