蛋白激酶B(PKB/AKT)信号途径在细胞增殖、细胞分化、细胞存活的信号转导调控过程中起着关键的作用。以前的研究表明PKB/AKT的活化是通过一系列的磷酸化过程完成:首先,在PKB/AKT活化之前,它的Thr450位点被c-Jun氨基端激酶(JNK)磷酸化。然后磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDK1)磷酸化AKT的Thr-308位点,使Ser-473残基暴露出来。最后,一些激酶(PKD2和其他激酶)将AKT的Ser473位点磷酸化,使得PKB/AKT完全活化。含有PH结构域的磷酸酶将AKT的Ser473位点或Thr308位点去磷酸化,可导致PKB/AKT的失活。另外,蛋白磷酸酶-2A(PP-2A)也能使AKT的Thr308位点去磷酸化。然而使Thr450位点去磷酸化而导致AKT完全失活的磷酸酶到现在还不清楚。在我们的研究中,通过体内和体外的实验证明,蛋白磷酸酶-1(PP-1)是对AKT1进行去磷酸化从而使其完全失活的主要的蛋白磷酸酶。首先,PP-1可在体外对AKT进行直接去磷酸化反应。其次,免疫共沉降后免疫印迹分析表明,PP-1与AKT相互作用。再次,calyculin A抑制或者特异性siRNA沉默PP-1时,能使AKT1的Thr450位点高磷酸化。最后,在人类晶体上皮细胞和视网膜色素上皮细胞中,过表达PP-1而不是PP-2A时,使AKT1的Thr450位点磷酸化明显减弱。这些结果综合在一起,证实了在人类晶体上皮细胞和视网膜色素上皮细胞中,PP-1是对AKT1的Thr450位点进行去磷酸化从而调节其功能的主要的蛋白磷酸酶。