缺血再灌注损伤（Ischemia Reperfusion Injury,IRI）,即在缺血的基础上恢复血流后,组织器官的损伤加重的现象。目前关于IRI的具体发生机理尚存在争议,但是比较明确的是IRI过程中,由一种可逆性损伤——缺血损伤,转变为一种不可逆性损伤——再灌注损伤。在心血管疾病发生日益频繁的今天,心肌正日益受到IRI的严重威胁。目前关于IRI的机制主要存在以下几种理论:1、Ca²⁺超载;2、凋亡基因活化;3、无复流现象;4、兴奋性氨基酸作用;5、线粒体功能受损。而贯穿于各种理论之间的就是自由基在IRI过程中所扮演的重要角色,也就是说,各种IRI机制的学说无一不与自由基的作用密切相关。所以,本实验人工模拟制作了大鼠心肌缺血再灌注（Ischemia Reperfusion,IR）模型,并利用“全能抗氧化剂”——硫辛酸（Lipoic Acid,LA）进行干预,观察LA干预前后IR对心肌损伤程度的变化,以寻找自由基在缺血再灌注中损伤心肌过程中作用的靶点,探询其中可能的损伤机制,为将抗氧化剂应用于心肌IRI的防治提供有效参考。具体实验结果如下:1、成功建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。利用外科手术手段成功建立了大鼠冠状动脉左旋降支心肌缺血再灌注实验动物模型。以心电图发生改变证明确实存在缺血及再灌注过程为入选标准,保证缺血再灌注过程的确切发生。2、LA干预后IR心肌局部及全身的氧化损伤均有所减轻。IRI心肌组织及代表全身一般状况的血清中心肌损伤指标酶活性升高,抗氧化物酶活性降低,同时氧化产物的含量升高,说明IR的确对心肌造成了氧化损伤,使局部及全身都处于一种氧化应激状态。给予LA进行干预后,抗氧化物酶活性回升,氧化产物含量下降,说明LA可以通过保持抗氧化物酶活性、减少氧化终产物生成而减轻心肌IR过程中自由基对心肌产生的氧化损伤,发挥保护心肌的作用。3、LA可以通过减轻炎症相关因子的表达而降低IR过程中的炎症反应,减轻炎症损伤。RT-PCR和Western-blot结果表明LA使干预组的COX-2 mRNA表达水平和IR区域心肌细胞核内NF-κB p65含量均较单纯IR组有所下降（P<0.05）,同时对IR区域心肌的免疫组织化学染色结果显示LA可以降低内皮细胞膜表面的ICAM-1蛋白表达水平。说明LA可能通过降低炎症通路中致炎因子的表达而降低IR局部及全身的炎症反应,减轻IR造成的心肌炎症损伤。4、LA能够减少大鼠IR区域心肌细胞凋亡。DNA凝胶电泳结果显示,给予LA后IR区域的心肌细胞DNA损伤程度有所减轻,DNA片断大部分集中在大片断区域,相较于单纯IR组集中于180～200 bp的DNA片断情况来看,DNA损伤情况明显减轻。由此可见,分别通过减轻局部及全身的氧化损伤、抑制炎症因子表达及减少缺血再灌注心肌细胞凋亡等途径,硫辛酸发挥了对缺血再灌注损伤心肌的保护作用。