蛇葡萄素抑血管生成作用及机制的研究

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黄酮类化合物广泛存在于自然界,有望发展成为新一代的抗肿瘤药物;其作用机制不明.肿瘤血管已经成为基础和临床的研究热点,是最有希望的肿瘤导向治疗标靶.趋化因子是一种小分子的、具有趋化吸引性的蛋白质,借助浓度梯度的不同引起多种免疫细胞定位移动,与肿瘤的生长、转移、免疫等有密切的关系.蛇葡萄素是已知有抗肿瘤作用的黄酮类化合物;已有的研究结果表明它通过多种途径,对肿瘤细胞产生一定的抗增殖、粘附、趋化作用.从已知的相关实验结果及文献报道,我们推测蛇葡萄素则可能是良好的血管生成抑制剂,与其抗肿瘤作用密切相关.方法:1.用MTT法测定不同浓度蛇葡萄素对牛主动脉内皮细胞增殖抑制的影响,计算抑制率和IC50.2.取人外周全血分离出单核细胞和中性粒细胞,分别以IL-8和MCP-1为阳性对照,进行琼脂糖小滴中的化学增活实验和琼脂糖平板中的化学趋化实验,观察蛇葡萄素对免疫细胞的影响.3.分别用不同浓度蛇葡萄素处理人肝癌Bel-7402细胞,依次用免疫组化染色法、ELISA法和流式细胞仪测定细胞合成和分泌的VEGF、bFGF.4.建立裸鼠移植性人肝癌Bel-7402模型,分组给予不同浓度的蛇葡萄素,以环磷酰胺为阳性对照,观察药物对肿瘤的增殖抑制作用.结论:综上所述,所有实验结果都表明蛇葡萄素在较低浓度下已可以明显抑制内皮细胞增殖,抑制肿瘤细胞分泌相关生长因子,同时强烈诱导免疫细胞向局部聚集,不仅可以抑制肿瘤增殖,对宿主也有一定的保护作用.对此有必要进行深入研究,开发出高效低毒的抑血管生成和抗肿瘤药物.
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