参松养心胶囊对高血糖氧化应激大鼠心肌细胞电重构影响的研究

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目的:本研究通过制备1型糖尿病大鼠模型造成大鼠高血糖氧化应激状态,观察氧化应激状态下大鼠心肌细胞电重构的改变,并应用中成药参松养心胶囊进行干预,探讨氧化应激状态心肌电重构的可能发生机制,并观察中成药参松养心胶囊干预大鼠心肌电重构的效果,为中医药防治心律失常的临床应用提供实验依据。方法:1.选择体重为220±30g的SD雄性大鼠(清洁级),所有大鼠经适应性喂养l周,随机分为两组,正常对照组(n=10)与拟制备糖尿病模型组(n=20);2.将链脲佐菌素(STZ)溶于灭菌的0.1mmol/L, pH=4.2的柠檬酸缓冲液中,使其浓度为1%,按45mg/kg腹腔注射;正常对照组大鼠腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液。l周后测定血糖,随机血糖≥16.7mmol/L的大鼠作为糖尿病大鼠入选实验。3.将入选的糖尿病大鼠随机分组,等分为糖尿病组(n=9)和参松养心干预组(n=9),参松养心干预组按0.6g/kg加蒸馏水3ml,配制成药液灌服,每日1次,连续12周;其余两组给予等体积生理盐水灌胃。于糖尿病大鼠模型造模成功随机分组后第4周、第8周、第12周测定体重以及血清血糖、SOD、MDA浓度,检查心脏彩超测定左室舒张末期内径(LVDd)以及射血分数(LVEF),并在第12周进行心室电刺激记录心室肌有效不应期(ERP)和单向动作电位时程(MAPD)后取心肌组织进行病理学检查。结果:1. STZ制备糖尿病大鼠模型成功率90%。2.一般情况比较:氧化应激组和参松养心组大鼠的体重低于正常对照组,而血糖高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);氧化应激组和参松养心组大鼠的体重、血糖差别无统计学意义(P>0.05)。3.氧化应激指标比较:参松养心组血SOD浓度较氧化应激组高,但较正常对照组略低,差异有统计学意义(P<0.01);参松养心组MDA浓度较氧化应激组低,较正常对照组高,差异有统计学意义(P<0.01)。4.参松养心组ERP、MAPD均较氧化应激组缩短(P<0.01),较正常对照组无显著性差别,无统计学意义。5.心功能比较:参松养心组LVEF较氧化应激组略高,但较正常对照组低,差异统计有统计学意义(P<0.01);参松养心组LVDd较氧化应激组小,但较正常对照组稍大,差异统计有统计学意义(P<0.01)。6.病理学结果:与对照组比较,氧化应激组大鼠可见心肌细胞水肿,细胞核增大,横纹消失,间隙增宽,心肌细胞代偿性肥大,肌纤维减少,心肌纤维排列紊乱,肌束边缘毛糙,严重者可见肌溶解和肌断裂;Masson染色显示心肌胶原组织含量明显增加,横切面可见粗大胶原纤维相互连接成网状,心肌出现了严重间质纤维化。结论:高血糖氧化应激状态可以促进或诱导心肌细胞电重构和结构重构;参松养心胶囊有较好的抗氧化应激作用,可以提高血清S0D活性、降低血清MDA浓度,抑制心肌细胞的电重构以及结构重构,并可以改善心功能。
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