TRIM29与P53、β-catenin基因表达在非小细胞肺癌临床病理及预后中的意义

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目的研究TRIM29、P53及β-catenin在非小细胞肺癌中的表达情况,探讨TRIM29与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床病理及预后的意义。方法用免疫组化Envision二步法检测317例非小细胞肺癌手术治疗患者癌组织和癌旁组织的TRIM29、P53及β-catenin蛋白表达,分析TRIM29与组织类型、临床资料及预后的关系,以及TRIM29、P53及β-catenin三者的相互关系。采用χ2检验(或Fisher精确法)检测各组间差异,相关性检测采用Spearman分析,Kaplan-Meier法及Log-Rank检验比较生存差别,Cox模型进行多因素分析。结果(1)317例非小细胞肺癌TRIM29表达明显高于癌旁正常肺组织。(2)TRIM29表达与非小细胞肺癌β-catenin异常表达、组织分级、TNM分期及淋巴结转移呈正相关。(3)TRIM29在肺鳞癌及腺癌中表达具有显著性差异,低分化肺鳞癌TRIM29表达大多为强阳性或阳性(占97.6%),而在低分化肺腺癌中TRIM29表达多为阴性或弱阳性(占73.5%),且无强阳性表达。(4)在NSCLC中,突变型P53表达与β-catenin蛋白异常表达均有显著的相关性(P<0.05)。(5)在肺鳞癌中,经log-rank检验,TRIM29高表达、低分化癌组织、淋巴结有转移、高临床分期预后较差(P均小于0.05),经COX多因素模型检测,TRIM29高表达及高临床分期是独立的预后性指标(P分别为0.000及0.04)。(6)在肺腺癌中,经log-rank检验,高年龄、TRIM29高表达、低分化癌组织、淋巴结有转移、高临床分期预后较差(P均小于0.05),经COX多因素模型检测,只有高临床分期是独立的预后性指标(P分别为0.007)。结论本研究通过免疫组化显示,TRIM29对肺癌组织学分型(特别是低分化鳞癌和低分化腺癌的鉴别)具有实用参考意义,对临床的分期及治疗具有参考价值,可提高术后生存评估。TRIM29基因与P53及Wnt信号通路(关键分子β-catenin)的相互作用在NSCLC的发病机制中可能具有重要作用。
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