金黄色葡萄球菌(S. aureus,简称金葡菌)是常见的革兰氏阳性病原菌，具有广泛的致病范围，能够同时引起人和动物的软组织感染、角膜炎、肺炎、菌血症、心内膜炎等。同时，金葡菌能污染食物，是一种重要的食源性致病菌，一般通过消化道感染机体，一旦误食金葡菌污染的食品，会引起食物中毒和胃肠炎。此外，金葡菌还能导致奶牛的乳房炎，此类感染会严重影响乳制品的质量。因此，金葡菌给公共卫生和食品安全都带来的严重的危害。近几十年来，耐甲氧西林型金葡菌（methicillin-resistant S. aureu, MRSA)给金葡菌感染的治疗带来了巨大的压力，由于同时又有其他多重耐药菌株的出现，金葡菌感染的治疗已经越来越困难。抗菌药物在治疗细菌感染中曾经发挥了重要的作用，但是与此同时也加速了细菌耐药性的发生和发展，由于多重耐药菌株的频频出现，新型抗菌药物的研发一度陷入困境。细菌耐药性的发展与抗菌药物使用之间的关系也导致了抗感染药物研发思路的转变。近年来，越来越多的药物研发机构将抗菌药物的研发从传统的以考察药物的抑菌或杀菌能力(MIC，MBC)的模式转变到干预感染过程的模式。病原菌分泌的毒力因子在其致病过程中发挥极其重要的作用。因此，以病原菌毒力因子为靶标的抗感染药物研发受到了广泛关注。毒力因子通常不是细菌生长所必须的原件，对细菌的生长选择压力比较小，因此采取以毒力因子为靶标的策略对细菌来说不易产生耐药性。金葡菌能够分泌多种毒力因子，主要是一些外毒素、酶类和表面蛋白，这些毒力因子决定了细菌的致病性。金葡菌α-溶血素是金葡菌感染过程中一种重要的毒力因子，通常情况下在金葡菌的生长后期以单体的形式分泌，对红细胞十分敏感，能在细胞表面形成一个蘑菇状的七聚体，引起细胞内物质外流最终导致细胞裂解死亡。α-溶血素在许多金葡菌引起的疾病中都发挥了重要的作用，比如在动物的肺炎模型中，通过基因敲除的手段敲掉α-溶血素的基因后发现金葡菌的致病能力显著下降。此外，葡萄球菌类的食物中毒的根本原因是金葡菌污染食品中含有金葡菌肠毒素，由于人们入食摄入了肠毒素才引起的食物中毒，其主要症状是引起机体呕吐和腹泻。金葡菌的肠毒素具有很强的热稳定性，而且耐强酸和强碱，在食品加工的过程中传统的加工处理不易破坏肠毒素。另外，肠毒素还会刺激机体的T细胞增殖并且刺激释放与免疫细胞有关的细胞因子。因此，肠毒素也是抗金葡菌药物作用的重要标靶之一。本研究首先从五种天然化合物中筛选出既不影响金葡菌生长，又能具有抗金葡菌毒力因子活性的天然化合物。通过抑菌试验，溶血试验，免疫细胞增殖试验和蛋白免疫印迹试验，我们发现水飞蓟宾能既不影响金葡菌生长，同时又能显著的抑制金葡菌对红细胞的溶血活性，降低金葡菌刺激T细胞的增殖，而蛋白免疫印迹试验也初步的证明了水飞蓟宾对金葡菌α-溶血素，肠毒素A和B的抑制作用。随后我们通过荧光定量PCR试验发现，水飞蓟宾能够降低α-溶血素的编码基因hla，肠毒素A的编码基因sea，肠毒素B的编码基因seb和agr二元调控系统中RNAIII的表达水平。因此，我们判断水飞蓟宾可能会影响这些编码基因和基因调控系统，从而抑制α-溶血素，肠毒素A和B的表达。在细胞毒性试验中，我们用激光共聚焦试验和检测LDH释放试验分别从定性和定量的角度分析，发现水飞蓟宾能缓解金葡菌对A549细胞引起的损伤。通过酶联免疫试验的结果判断出水飞蓟宾能够降低因肠毒素刺激释放的免疫细胞因子。