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背景&目的：近年来，大量研究报道证明微囊藻毒素-LR具有促癌作用，但其促癌机制并不明确。目前，有关微囊藻毒素的促癌机制的研究多集中在其诱导细胞的遗传损伤、氧化应激和染色体断裂等方面，微囊藻毒素-LR与肿瘤侵袭关系的研究未见报道。已有研究表明，微囊藻毒素-LR可以抑制磷酸酶PP1、PP2A的活性，PP1、PP2A作为丝氨酸/苏氨酸蛋白酶，主要促进下游磷酸化蛋白去磷酸化，其调节的下游蛋白中包括MAPK/蛋白激酶C(PKC)、ERK、MEK/P38、AKT等，它们不仅在调控肿瘤生长、凋亡等过程中发挥重要作用，而且还可以调控肿瘤细胞侵袭的过程。因此，我们推测，微囊藻毒素-LR可能会影响肿瘤细胞的侵袭性。本研究旨在探讨微囊藻毒素是否能够通过诱导Akt/NF-кB信号通路的活化，促进MMP-2/MMP-9的表达，从而增强肿瘤细胞的侵袭性。方法：Transwell实验检测不同浓度的微囊藻毒素-LR（0,1,5,12.5,25,50nM）对黑色素瘤细胞MDA-MB-435侵袭作用的影响，LY294002（PI3K抑制剂）和JSH-23（NF-κB抑制剂）处理后的黑色素瘤细胞MDA-MB-435侵袭能力是否改变；Western blotting实验检测p-Akt/Akt, NF-κB, MMP-2/-9蛋白表达量及活性的改变；明胶酶谱实验检测MMP-2/-9的酶活性变化；荧光素酶报告基因实验检测微囊藻毒素-LR对基因mmp-2/-9启动子活性的影响；免疫荧光实验观察用不同浓度的微囊藻毒素-LR（0,5,12.5,25,50nM）处理细胞后，细胞内NF-κB的入核活动是否改变。结果：Transwell结果证明用>12.5nM微囊藻毒素-LR处理MDA-MB-435细胞后，其侵袭性明显增强；Western blotting及明胶酶谱结果证明微囊藻毒素-LR可以增强肿瘤细胞内MMP-2/-9的表达量以及MMP-2/-9的酶活性；同时，Westernblotting和细胞免疫荧光实验结果表明，微囊藻毒素不影响细胞内PI3K蛋白的表达，但可以提高了细胞内Akt的磷酸化水平以及NF-κB的入核活动。在加入LY294002（PI3K抑制剂）或者JSH-23（NF-κB抑制剂）处理MDA-MB-435后，MMP-2/-9的表达及活性明显降低；肿瘤细胞侵袭性被削弱；微囊藻毒素-LR激活MMP-2/-9的表达、活化的效果被抑制；微囊藻毒素-LR增强肿瘤细胞侵袭性的作用被显著逆转。结论：微囊藻毒素-LR通过激活Akt/NF-κB信号通路，增强MMP-2/-9的表达及酶活性，进而促进肿瘤的侵袭能力。