年龄和糖尿病因素对两种晶型尼莫地平大鼠灌胃后药代动力学的影响

来源 :天津大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wanshanshan1989
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已有的研究不仅表明多晶型药物的晶型差异会影响其口服后的药代动力学和生物利用度,而且还发现,某些生理因素和病理性因素还对非多晶型药物在机体内的吸收和消除产生较大的影响。那么,对非多晶型药物的体内吸收和生物利用度产生影响的这些因素,又会对多晶型药物的体内吸收和药代动力学产生什么样的影响?然而,迄今尚未看到有关此方面的文献报道。而这一问题的研究,对优化多晶型药物的剂型设计和临床合理用药又具有十分重要的意义。在建立了HPLC法定量检测血浆中尼莫地平的基础上,以H型和L型尼莫地平为模型药物,按照40mg/kg体重的剂量、采用干粉灌胃的方式,分别用2月龄和9月龄健康大鼠,考察了年龄因素对尼莫地平口服后药代动力学的影响;分别用2月龄和9月龄糖尿病大鼠,考察了疾病因素对尼莫地平口服后药代动力学的影响。结果表明:L型尼莫地平的AUC(0-24h)和Cmax值分别为343.68±47.15 ng·h/ml和41.93±6.34 ng/ml,均显著高于H型尼莫地平的AUC(0-24h)和Cmax值(140.91±19.47ng·h/ml和26.29±5.00 ng/ml)2.44倍和1.59倍,而L型尼莫地平的CL值(100.47±8.40 l/h/kg)显著低于H型尼莫地平的CL值(263.73±57.70 l/h/kg)2.62倍,表明以AUC(0-24h)为评价指标,L型尼莫地平的生物利用度比H型尼莫地平的生物利用度提高了约244%。2月龄健康大鼠体内H型和L型尼莫地平的Cmax值显著高于9月龄健康大鼠体内H型尼莫地平的Cmax值约1.73倍和1.28倍,2月龄健康大鼠体内H型和L型尼莫地平的AUC(0-24h)值显著高于9月龄健康大鼠体内H型尼莫地平的AUC(0-24h)值约1.55倍和1.23倍;而两组大鼠间H型和L型尼莫地平CL值均无显著差异。H型和L型尼莫地平在2月龄健康大鼠体内的生物利用度比其在9月龄健康大鼠体内的生物利用度提高了约155%和123%。与不同年龄段的健康大鼠相比,相应年龄段的糖尿病大鼠体内H型和L型尼莫地平的Cmax显著增加(1.223.40倍),AUC(0-24h)显著增加(1.162.38倍),而CL值显著降低。两种晶型在糖尿病大鼠体内的生物利用度比其在相应年龄的健康大鼠体内的生物利用度提高了约116%到238%。此外,由多晶型尼莫地平不同晶型差异引起的生物利用度的差异在不同年龄和不同身体条件下其变化是不平行的。
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