糖蛋白是一类广泛存在于机体内的天然蛋白,在各种生命活动中起着至关重要的作用。其来源于蛋白的一种重要翻译后修饰——糖基化修饰。机体内,前体蛋白经糖基化修饰生成具有各种糖型的糖蛋白复合体,从而发挥多样的生物学功能。与此同时,由于生物合成中的糖基化修饰在蛋白上生成了多种复杂的糖型,使得获取均一糖型的糖蛋白变成一个非常有挑战性的任务,这同时也阻碍了糖蛋白构效关系的研究及其在药物开发中的发展。在此背景下,蛋白的化学合成成为了当前制备均一糖蛋白热门的方法,尤其是获取带有特定修饰和非天然标签的蛋白。由于序列超过50个氨基酸的多肽在固相合成中不仅收率低而且产物非常难纯化,所以多肽片段的链接在延长肽链和蛋白合成中起着关键的作用。糖蛋白的合成主要包括糖肽、多肽片段制备及片段链接。对于多肽链接,天然化学链接是目前发展最成熟,应用最广泛的多肽链接方法。其公认的机理是先发生在多肽C-端硫酯和N-端半胱氨酸多肽之间的硫酯交换,再经分子内S到N的乙酰基迁移,从而生成天然肽键。但由于多肽硫酯的碱不稳定性和半胱氨酸较低的自然丰度,一定程度上,天然化学链接在多肽偶联中的应用受到很多限制。据此,近二十年来发展了很多基于天然化学链接机理的新型多肽偶联方法。本文作者发展了基于多肽酰肼和辅助基团的新型多肽偶联方法,同时结合化学酶法合成糖肽片段,很好的将这些方法应用到均一糖蛋白的合成中去。除此之外,作者在合成天然蛋白的同时也对肽酰肼多肽偶联方法进行了优化及改进,并运用改进的方法发展了一种新型的支链环肽合成方法。