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ROD1(regulator of differentiation1)在造血细胞中高度表达,与poly (G)、 poly (U)特异性结合。在真核细胞裂殖酵母(fission yeast)中,与ROD1同源的Nrd1阻断有性接触生殖和无性减数分裂。ROD1由4个RRM (RN A recognize motif)组成,对比其他具有RRM的RNA结合蛋白发现,其除了行使各自的生物学功能外,都存在于应激颗粒(SG)中。当真核细胞在外界压力刺激下,会做出一系列的细胞内代谢相关的压力应答,暂停蛋白翻译系统,节省能量用于修复受损分子,从而使细胞在压力环境下存活。而未被翻译的mRNA被包裹起来,形成SG。在第一章中,我们发现细胞分化调节因子ROD1存在于SG中。接着,我们发现ROD1能够与另一种SG组成蛋白HuR相互作用。在ROD1的结构分析中,我们证实RRM3在ROD1定位SG中发挥了重要作用,同样,RRM3是ROD1与HuR相互作用的结构位点。在第二章中,通过Roche NimbleGen表达谱芯片分析,发现ROD1能过上调血管内皮生长因子(VEGFA)的一种变体VEGF117。VEGFA是血管内皮细胞存活必不可缺的调控因子,能够增加血管通透性,促进肿瘤血管的形成。VEGFA全长约14kb,有8个外显子及7个内含子,在体内组织广泛表达。其pre-mRNA通过可变剪切形成不同的变体,通过不同变体发挥不同的作用。如VEGF165及VEGF121能够促进干细胞和DC细胞的分化,同时也有报道其在肿瘤细胞分化中起到了关键作用。我们发现ROD1可以下调VEGFA mRNA及蛋白质的表达量,同时稍微降低VEGFA3’UTR的luciferase活性。在研究VEGF117的过程中发现,其不能被正常翻译为蛋白质,但其质粒可以正常转录。接着,通过在鼠源细胞内转入人源VEGF pre-mRNA构建的可变剪切模,我们证实ROD1可以抑制外显子3和外显子4的拼接,而增加VEGF117的量。我们猜测ROD1是通过调节VEGFA pre-mRNA的可变剪切从而影响由VEGFA介导的细胞分化相关的信号途径。同时,我们发现ROD1可以抑制Hela细胞的迁移,在ROD1干扰组p38和E-caderin都有明显上调。综上所述,ROD1存在于由As2O3、Ouabain、热击引起的SG中,且ROD1能与HuR相互作用。ROD1可特异性上调VEGFA新变体VEGF117mRNA表达,实验结果表明VEGF117可能是一种新的LncRNA (Long noncoding RNA)。ROD1刺激VEGF117mRNA表达机制可能与影响VEGFA pre-mRNA拼接相关。ROD1分子结构中由前三个RRM组成的变体ROD1M3可以替代ROD1存在于SG中、与HuR相互作用、调节VEGFA mRNA的可变剪切。本文为今后ROD1调控细胞分化、等其他相关研究提供重要的参考。