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目的: 1.探讨HLA基因rs4947296、rs6903608、rs6457617和rs2281388单核苷酸多态性(SNPs)在山东省临沂地区的汉族人群Graves病患者和对照者中的分布特点;并明确该4个位点是否为本地区的汉族人群Graves病易感位点。 2.探讨Graves病患者HLA基因4个位点的单核苷酸多态性与血清TPOAb的相关性。 方法: 选取在山东省临沂市人民医院内分泌科首次确诊的Graves病患者459例作为病例组,其中男性93例,女性366例,平均年龄(39.4±12.8)岁。同时期、同一地区且无血缘关系的健康体检者460例作为对照组,其中男性91例,女性369例,平均年龄(46.2±9.9)岁。两组均为汉族人群,均排除自身免疫性疾病、家族史和严重心肝肾疾病。 采集研究对象肘静脉血应用TaqMan探针技术进行基因型分析;用Haploview软件检验SNPs位点的Hardy-Weinberg平衡;同时采集血样进行血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)的测定,健康对照者进行肝功能及肾功能检测。 结果: 1.HLA基因的4个位点的单核苷酸多态性均与Graves病相关 HLA rs4947296、rs6903608、rs6457617和rs2281388 SNPs均与临沂地区汉族Graves病相关,其中以rs4947296_C等位基因差异最为最显著。 2.HLA基因4个位点中仅rs4947296单核苷酸多态性与TPOAb相关 Kruskal–Wallis检验结果显示,HLA rs494729三种基因型之间的血清TPOAb浓度差异有统计学意义(P=0.010),其余3个位点三种基因型之间的血清TPOAb浓度差异无统计学意义(P>0.05)。Mann-Whitney检验结果显示,rs4947296_CC基因型的TPOAb浓度中位数高于rs4947296_TT基因型(P=0.009),携带有C等位基因的基因型(CC合并 CT基因型)的血清TPOAb浓度中位数高于rs4947296_TT基因型(P=0.014)。基因型和TPOAb浓度两种变量间的相关分析通过Spearman秩相关分析显示,认为三种基因型依次按照TT、CT、CC的顺序,其与TPOAb浓度的升高存在弱的正相关(Spearman相关系数rs=0.125,P值=0.007)。 3.HLA基因的4个位点的单核苷酸多态性与一般临床资料的相关性 HLA rs4947296、rs6903608、rs6457617和rs2281388 SNPs与Graves病患者的性别、年龄、FT3、FT4和TSH水平均无相关性(P均>0.05)。 结论: 1.HLA rs4947296、rs6903608、rs6457617和rs2281388是山东临沂地区汉族人群Graves病患者易感位点,rs4947296_C致病风险可能更高。 2.rs4947296单核苷酸多态性与Graves病患者的血清TPOAb浓度存在相关性。 3.HLA基因的4个位点rs4947296、rs6903608、rs6457617和rs2281388的单核苷酸多态性与Graves病患者的性别、年龄、FT3、FT4和TSH水平均无相关性。