蛙皮素防治小肠移植术后细菌移位的实验研究

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近年来,随着小肠移植技术和免疫抑制以及术后的治疗手段的不断提高,在一些小肠移植中心的小肠移植5年成活率已接近70%。小肠移植也逐渐成为一种治疗不可逆肠衰竭如短肠综合征的有效的治疗方法。在小肠移植(small bowel transplantation,SBT)中,缺血再灌注损伤、排斥反应等严重损伤了移植肠黏膜,使移植肠黏膜的结构和功能遭受严重破坏;同时移植肠的功能严重受损,加上肠腔的有菌环境使小肠移植术后移植肠细菌移位率明显增加,造成受体高感染率。小肠移植术后的高感染率一直困扰着大家,是影响移植肠和受体存活的重要因素,也是影响小肠移植临床开展的重要原因。因此,如何有效降低小肠移植术后移植肠细菌移位率是当今小肠移植研究领域的重要课题。目前降低小肠移植术后细菌移位的主要方法有:选择性肠道去污、小肠移植术后应用谷胺酰胺、表皮生长因子等。但是谷胺酰胺、表皮生长因子有增加排斥反应的可能性,选择性肠道去污目前仍然存在争论。蛙皮素(Bombesin,BBS)是一种与胃泌素释放肽和胃肠神经肽形态和功能都十分相似的14肽,分子量为1619D;具有促进损伤后肠黏膜形态和免疫的修复作用。本实验在建立改良大鼠小肠移植的动物模型的基础上,通过观察BBS对SBT术后肠黏膜绒毛结构、肠道黏膜免疫损伤的修复,细菌移位率,血浆内毒素水平,死亡率的影响探讨BBS防治大鼠小肠移植术后移植肠细菌移位的作用及其可能的机制。 方法:1.建立改良大鼠小肠移植的动物模型SD清洁级大鼠92只建立46只大鼠小肠移植动物模型,按移植肠不同处理情况分为两组:双造瘘组:血管吻合完毕后经典的移植肠T—V式双造瘘(n=2×23)。单造瘘组:血管吻合完毕后移植肠近端结扎,远端造瘘(n=2×23)。观察术后7天内死亡率,术后第7天处死取病理。2.BBS对大鼠节段性小肠移植术后移植肠细菌移位的影响及其可能机制;SD清洁级大鼠130只移植术后不同处理情况分为三组:1)正常对照组(假手术组,n=10)行虚拟手术。2)BBS组(BBS+FK506组,n=2×30)小肠移植术后皮下注射BBS(10ug/kg/day),肌肉注射FK5060.5mg/kg/day。3)移植对照组(生理盐水+FK506组,n=2×30)小肠移植术后皮下注射生理盐水1.5ml,肌肉注射FKS06(0.5mg/kg/day)。术后每1000ml饮用水16万U中加入12.5PODs肠造瘘口注射活0.3mlx1×1011/L大肠杆菌;14天剖杀取材。检测小肠黏膜固
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