杨梅素微乳的研制及质量评价

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黄酮醇类天然活性物质杨梅素(Myricetin, 3’ , 4’, 5’, 3,5,7-六羟基黄酮)具有很强的抗氧化性和修复DNA、抑制淋巴细胞活化、降血糖、抗肿瘤等功效,可用于开发保健食品和药品,极具研究价值。但杨梅素水中溶解度小,口服吸收差,生物利用度低,从而限制了其临床应用。微乳给药系统,是难溶性药物的良好载体,本研究制备了W/O和O/W型杨梅素微乳,以提高生物利用度,同时研究微乳中药物释放规律及其稳定性。从而为杨梅素微乳的制备与质量控制体系的建立等提供试验依据,同时为微乳给药系统在难溶性药物口服或注射给药中的应用提供新的思路和研究方法。本研究未见国内外文献报道。本文考察了杨梅素素在不同介质中的溶解性能,及不同油相、表面活性剂、助表面活性剂之间的配伍变化。以微乳的区域面积大小为指标,利用伪三元相图,对微乳处方进行优化,确定杨梅素微乳的最佳处方为:O/W型吐温80-甘油-油酸乙酯-水的重量比为19:19:2.5:59.5,微乳制剂的含药量为8.5mg·mL-1;W/O型大豆卵磷脂-乙醇-肉豆蔻酸异丙酯-水的重量比为41.3:20.7:31.8:6.2,微乳制剂的含药量为18.84mg·mL-1。HPLC法测定载药量,证实微乳能显著增加药物的溶解度。透射电镜下葛根素微乳呈圆球状,广角度动/静态激光散射仪检测微乳的平均粒径:O/W型为13.84nm;W/O型为63.78nm;均分布匀。基本理化性质参数为:O/W型粘度(2.7±0.08mm2·s-1)折光率(1.3902±0.0001)、电导率(97.62±0.1292μs·cm-1)、Zate电位-15.5±0.02mV;W/O型粘度(5.8±0.08mm2·s-1)、折光率(1.3700±0.0001)、电导率(13.10±0.1117μs·cm-1)、Zate电位-5.5±0.02mV;影响因素及初步稳定性实验表明:杨梅素微乳室温下存放6个月,性质稳定,无显著变化。考察杨梅素微乳的体外释放规律及影响因素,并以释放度Q对缓释时间T进行数据拟合。结果表明,微乳体系的释放曲线复合Higuchi方程(Q=0.836T1/2-0.5738)、Weibull方程(lnln[1/(2-Q)]=0.3524lnT-0.7577)和Baker-Lonsdale([2-(2-Q)2/3]3/2-Q=3.072T-0.5454)方程,相关性良好,为体内的吸收释放提供理论依据和参考。
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