在泌尿外科领域一些复杂的肾脏手术中，如肾实质切开取石术，肾肿瘤的肾部分切除术（Nephron Sparing Nephrectomy），暂时阻断肾脏血流是必要的。如何减轻和预防肾脏缺血再灌注损伤，一直是人们对肾损伤保护的主要研究课题。据文献究报道，氨基酸（甘、丙氨酸）对肾脏缺氧损伤的保护作用主要与稳定生物膜结构，保护线粒体有关。本研究主要通过检测大鼠缺血后尿流率、尿生化和血肾功能的变化，结合常规病理检查，探讨8种L-支链氨基酸（甘、丙氨酸等）合剂对肾脏热缺血再灌注损伤的保护作用，并探讨可能的机理。 材料和方法一．实验对象：健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠18只，体重（230_-~+18）g。二．实验方法： 1．氨基酸合剂配制：称取适量甘氨酸、丙氨酸等8种支链氨基酸，溶 解后，高压灭菌后备用。 2．动物实验： （1）动物分组：随机分A组（假手术组），B组（对照组），C组 （治疗组）。每组6只。 （2）麻醉：2％戊巴比妥钠60mg/kg腹腔注射麻醉。 （3）动物模型：左股静脉插管，接微泵持续输注生理盐水（A、B组）或 氨基酸合剂（C组）速度1ml/100g/h。膀胱造瘘，接以预先称重 浙江大学硕士研究生学位论文1．sml微量离心管，收集尿标本。计算尿流率。输注晌60分钟后，行腹部正中切O，无损伤动脉夹阻断肾蒂45分钟。假手术组不上夹。于再灌注 30、60、90、二二0、150、180分钟留聊标本。3L时时断… 0．snl．再灌注至2小小时，取门静脉血3ml，切取双肾。 3．Jkgk： 门）血标本：测定肌醉、尿素氮、钠浓度。 门）尿标本；测定肌醉、钾、钠、mH、盯硼贩．计算出18o分 钟内生肌酚清除率，排钠量、排钾量、尿流率、Lm儿r。 门）肾脏标本：10％中姓甲醛固定，H E（苏木素－伊红）常规染 色，常规光蹦查。按pa er标准评分。 三、统计学处理 数据以平均数1标准差＊rS）表示。定量数据先阶正态性检验h御人再进行方差齐性检验，组间比较用u饲m卜N＊—a汇肪ul法。组织学评价采用们 Icoxon法。P值，J、于 0．05定为统计学差异有显著性。 ＃1一、尿流率的变化 氨基鹏剂治疗组在60分钟开始尿量明显增加，高于其他组；90min（63．6：15．2ul仰in vs 24．31？．7ul／min）、120min、15Dmin（9．7：36．ZuVmin vs 26．1二．6uVmin）、180min时与对照组比较差异有显著性（p＜0．05）。二、24小时血肌饼、尿素氮浓度变化 至24小时氨基酸合齐治疗组血肌酞（85．0：7．7umol／L）、尿素氮（11．4： 2 浙江大学硕士研究生学位论文3．9删1／u低于对照组（in．7二二9．SO。d几，Zo．7＋6，6删且们，差异有显著性（p＜0．05）。三、尿肌醉排出、3小时内生肌酚清除率 贻鹏剂治疗组尿肌歼排出量高于对照组，差异有显著性b叩．05）。180分钟时氨基酵乙合剂治疗组内生肌醉清除率门71：1＊1．sul／min）高于对照组（2＊7．5二27．0ul／min），差异有显著性（p＜0．01）。四、尿钠、尿钾浓度变化 9几180分钟躯酸合剂治疗组尿钾排出量高于对照组，差异有显著性b0．05L氨基陇剂治疗组9广180分钟尿钠排出量高于对照组，差异有显著性b叩．05X五、’肾组织学检查 光镜下缺血组近曲。］、管上皮细胞空泡变性和坏死，腔内可见管 型和坏死脱落的细胞，损伤累及近曲小管脚分细胞。可见明显管周 血管的扩张淤血，间质中性粒细胞浸润。眼酚剂治疗组近曲小管 上皮细胞部分肿胀、颗粒变性和小空泡变性，罕见细胞坏死和管型。 Paller评分氨基酸治疗组低于对照组（108．7〕5．7 vs168．8〕4．8 p＜0．01）． 结论 洲究发现8种卜支链该氨基酸合剂增加大鼠缺血再灌注后GFR 及尿量，减缓血肌酚、尿素氮升高，减轻肾小管的损伤程度；提示 对大鼠肾脏缺血再灌注损伤有明显的保护作用。