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MicroRNA(miRNA)是一类非编码的单链RNA,其主要功能是通过结合其靶mRNA,诱使mRNA降解或者抑制mRNA翻译达到调控基因的表达。核受体是结构和功能特异的一类转录因子,可以调节生命机体众多的生理过程,具有重要的生理学功能。其中类视黄醇X受体α(RXRα)是核受体超家族中非常重要的一员。RXRα与miRNA都具有非常重要的生物学活性和病理学功能,在以往的报道中都是研究这两者之间间接的相互作用。但是对于这两者是否能有直接的相互作用,以及这种相互作用产生怎样的生理学活性还不清楚。RXRα作为转录因子可以结合到特定的DNA(AGGTCA)序列。我们通过筛查miRBase数据库发现,某些miRNA存在类似的AGGUCA序列。我们猜测RXRα可以通过此序列和miRNA结合。我们在体外构建GST标签融合蛋白,利用蛋白-miRNA互作的研究方法进行探究。体外相互作用实验表明核受体RXRα能够直接结合pre-miR103a-2,并且这种结合作用相较于其他转录因子具有较高的选择性。我们又在细胞内检测此相互作用,结果发现RXRα可以在细胞内与pre-miR103a-2结合。接下来通过构建核受体RXRα不同结构域的突变体以及pre-miR103a-2的碱基突变体,我们发现RXRα的N端介导了与pre-miR103a-2的结合,并且这种结合作用需要miRNA的AGGUCA序列。通过对microRNA生物加工过程的研究,我们发现RXRα过表达时可以抑制miR-103a-2的生成,而RXRα表达下调时会促进miR-103a-2的生成。这表明RXRα可能通过结合pre-miR103a-2抑制其生成miR-103a-2。在生物信息学网站上预测miR-103a-2的靶基因结果分析中我们初步判定了 SOCS-3为其靶基因,并且被我们随后的实验所证明。我们发现RXRα可以正调控SOCS-3的mRNA表达,这与其负调控miR-103a-2的生成是相互对应的。Z-10是鉴定的第一个RXRα的硝基配体。我们的研究发现Z-10能够抑制miR-103a-2的生成,同时促进SOCS3的mRNA表达。但是Z-10是否通过结合RXRα来发挥功能还有待进一步的研究。综上所述,本论文揭示了 RXRα和miRNA的相互作用以及它们相互作用的生理学功能,本研究首次引入RXRα和miRNA直接相互作用的概念,进一步的探究将揭示RXRα和miRNA相互作用所介导的新的生理活性和病理功能。