目的：　　 微小RNA(microRNA,miRNA)是近年来发现的一类21-25个核苷酸的内源性非编码小RNA,miRNA基因先转录产生miRNA的初级产物-pri-miRNA,它被Rnasem内切酶切割成70个核苷酸序列的miRNA.的前体-pre-miRNA,pre-miRNA再被Dicer酶切割成约22nt的miRNA的成熟体。成熟的miRNA形成RNA诱导沉默复合体,成熟miRNA的5’-非翻译区的2-7个核苷酸的“种子序列”可以与靶mRNA的3’-非翻译区互补结合,在转录后水平上抑制靶基因的表达。1993年,首个miRNA-lin-4被发现,从此揭开了对miRNA研究的序幕。随后大量研究发现了至少500种这类小分子RNA,其中在人类染色体上就有300余种。它在细胞的生长、增殖、发育和凋亡过程中发挥着重要作用,并与许多肿瘤的发生、发展相关。MiRNA在肿瘤中发挥着相当于癌基因或抑癌基因的作用,调节着肿瘤细胞的多种重要生物学行为。　　 胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,尤其在中国、韩国及日本等亚洲国家。它的发病是多因素、多步骤的复杂过程。目前发现很多miRNAs在胃癌中异常表达。MiR-148a作为在胃癌中发现的其中一种miRNA,已证实在胃癌中存在异常表达。DNA甲基化是指在DNA双螺旋中,胞嘧啶核苷的嘧啶环第五位碳原子在DNA甲基转移酶(DNA methyl transferase,DNMTs)的介导下以S-腺苷甲硫氨酸(SAM)作为甲基供体而发生甲基化。研究发现在许多肿瘤中存在不同程度的DNA异常甲基化现象。基因启动子区域CpG岛发生的异常甲基化可以使转录沉默,导致某些抑癌基因表达下调,从而参与了肿瘤的形成和发展。MiRNA启动子区域CpG岛的异常甲基化可能是肿瘤中的主要表观遗传学改变之一。越来越多的研究表明,miR-148a启动子区CpG岛发生异常甲基化与胃癌有着非常密切的关系。　　 在本研究中,我们参考国内外相关文献及前期关于胃癌的miR-148a表达情况的研究,确定其为我们的研究重点。利用亚硫酸盐处理后测序和甲基化特异性PCR技术检测了胃癌及其癌旁组织miR-148b启动子区域CpG岛甲基化的情况。通过与表达情况进行统计学分析,初步探索其在胃癌的发生中的作用。　　 方法：　　 收集40对胃癌患者肿瘤及癌旁组织手术标本,经提取DNA后,运用亚硫酸盐处理后测序和甲基化特异性PCR检测miR-148a在组织中的甲基化情况。然后运用统计学方法分析miR-148a与表达之间的相关性。　　 结果：　　 40例胃癌标本组织中检测miR-148a启动子区CpG岛甲基化17例(42.5%)、部分甲基化22例(55%)、非甲基化1例(2.5%);40例相应癌旁组织中甲基化13例(32.5%)、部分甲基化27例(67.5%)。胃癌组织与癌旁正常组织的甲基化状态没有统计学差异(P=0.36)。卡方检验表明甲基化状态与表达没有统计学意义(P=0.648),线性趋势检验两者没有联系(P=0.36)。　　 结论：　　 MiR-148a启动子区异常甲基化是一些肿瘤发生过程中的频繁事件,可能会导致基因表达降低,促进癌症的形成。但在胃癌中miR-148a高甲基化的发生可能不是造成其表达下调的机制。