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目的：探讨高碘地区汉族学龄儿童DIO1、IYD、TTF1、PAX8、PDE8B、PTPN22基因多态性与甲状腺功能异常之间的关联性，为进一步了解该疾病的病因和发病机制，为筛查甲状腺相关疾病的潜在易感人群和防治疾病提供科学依据。 方法：在山东省的高碘地区共收集甲状腺功能异常儿童500例和体检正常儿童500例的血样，采用Sequenom MassARRAY技术对DIO1、IYD、TTF1、PAX8、PDE8B、PTPN22等六个候选基因共15个SNP位点进行基因分型检测。运用病例对照研究设计，比较病例组和对照组之间基因型和等位基因的频率差异，分析候选基因多态性与甲状腺功能异常之间的关系；使用单因素方差分析比较候选基因SNP的不同基因型与血清FT3、FT4、TSH水平的关联性。 结果：1.所有候选基因SNP位点的基因分型成功率均达到95％以上，且符合哈迪-温伯格平衡，P>0.05。 2.基于甲状腺功能异常总的病例对照研究结果显示：在病例组和对照组中等位基因和基因型频率均有显著性差异的 SNP位点为 PAX8-rs4848323、PDE8B-rs4704397和 PDE8B-rs6885099。尿碘分层分析中仅 PAX8-6885099在>200?g/d的尿碘组具有统计学意义。多因素Logistic回归分析筛选出的影响因素是PDE8B-rs6885099，且突变纯合子基因型AA的携带者比野生基因型GG携带者出现甲状腺功能异常的易感性更低，偏回归系数为0.532， OR=1.702（1.221-2.370）。单因素方差分析结果发现PDE8B-rs4704397上突变基因型AG携带者的血清TSH水平高于携带野生型AA的携带者，P=0.021。 3.基于甲状腺肿大分组的病例对照研究结果显示：在病例组和对照组中等位基因和基因型频率均有显著性差异的 SNP位点为 DIO1-rs2294512、PAX8-rs4848323、PDE8B-rs4704397、PDE8B-rs6885099和PTPN22-rs1970559。尿碘分层分析中，PDE8B-rs4704397和PDE8B-rs6885099在>200?g/d的尿碘组具有统计学意义。多因素 Logistic回归分析筛选出2个影响因素，分别是PAX8-rs4848323和PDE8B-rs6885099，PAX8-rs4848323的突变纯合子基因型CC的携带者比野生基因型TT的携带者出现甲状腺肿大的风险性低，偏回归系数为0.744，OR=2.104（0.715-6.925）；对于 PDE8B-rs6885099，突变纯合子基因型AA携带者比野生基因型GG携带者出现甲状腺肿大的风险性低，偏回归系数为0.928，OR=2.530（1.574-4.066）。单因素方差分析结果显示 PDE8B-rs4704397位点突变型GG携带者的血清TSH水平高于野生基因型AA携带者，P=0.033。 4.基于激素异常分组的病例对照研究结果显示：在病例组和对照组中等位基因和基因型频率均有显著性差异的 SNP位点为 TTF1-rs2076735和PAX8-rs4848323。尿碘分层分析未发现具有统计学意义的 SNP位点。多因素Logistic回归分析也未能筛选出具有统计学意义的影响因素。单因素方差分析结果显示PAX8-rs4848323位点突变纯合基因型CC携带者的血清FT3、TSH水平均高于野生型TT携带者，P值分别为0.020、0.024。 5.基于抗体异常分组的病例对照研究结果显示：在病例组和对照组中等位基因和基因型频率均有显著性差异的SNP位点为PTPN22-rs1970559；尿碘分层分析未发现具有统计学意义的SNP位点。多因素Logistic回归分析也未能筛选出具有统计学意义的影响因素。单因素方差分析结果显示rs1970559与血清TSH水平存在关联性，且TT携带者TSH水平低于CT携带者，P=0.031。 结论：1.甲状腺功能异常相关 SNP位点有6个。关联性分析结果提示， TTF1-rs2076735及 PDE8B-rs4848323多态性可能与甲状腺激素水平异常有关；PTPN22-rs1970559多态性与 TG、TPO自身免疫反应敏感性增高有关；DIO1-rs2294512、PAX8-rs4848323、PDE8B-rs4704397、PDE8B-rs6885099和PTPN22-rs1970559多态性可能与甲状腺肿大有关。 2.尿碘分层分析结果显示，在高碘暴露下， DIO1-rs2294512、PDE8B-rs4704397和 PDE8B-rs6885099多态性可能与甲状腺肿大的易感性存在关联，DIO1和 PDE8B基因可能在高碘性甲状腺肿大的发生发展中存在某些影响。