目的探讨远端肢体缺血预处理(Remote Limb Ischemic Preconditioning,RIPC)对氯胺酮麻醉后海马中炎性因子表达及ERK1/2的影响。方法选取288只出生5d的SD大鼠,体重8g~12 g,随机分为4组(每组72只):空白对照组(C组)、远端肢体缺血预处理组(RIPC组)、氯胺酮组(KTM组)、远端肢体缺血预处理+氯胺酮组(RIPC+KTM组)。C组大鼠在出生7天时腹腔注射生理盐水6次,每次注射剂量为8ml/kg,每隔2h注射1次;RIPC组大鼠在出生5天时于右下肢体进行4个循环的缺血预处理,每个循环缺血5min、再灌注5min,48h后注射与C组同等剂量生理盐水;KTM组大鼠在出生7天时腹腔注射氯胺酮6次,每次注射剂量为20mg/kg,每隔2小时注射1次;RIPC+KTM组大鼠在出生5天时于右下肢体进行4个循环的缺血预处理,48h后处理方法与KTM组相同。各组反复腹腔注射后的第1天、第7天、第14天收集大脑组织,采用尼氏染色法及透射电镜观察海马CA1区神经元细胞形态变化,采用免疫组化法、Western blot法检测海马cleaved caspase-3表达;采用免疫组化法、Western blot法、ELISA法检测海马TNF-α、IL-6和IL-1β水平,采用Western blot法检测海马ERK1/2、p-ERK1/2表达。结果反复腹腔注射后1天,与C组相比,RIPC组神经元细胞中内质网稍肿胀,其余细胞器结构无明显变化,海马中TNF-α、IL-6、IL-1β、p-ERK1/2、ERK1/2水平无明显变化(P>0.05),KTM组和RIPC+KTM组神经元细胞均有损伤,海马中TNF-α、IL-6、IL-1β、cleaved caspase-3表达增加(P<0.05),p-ERK1/2表达减少(P<0.05),ERK1/2无变化(P>0.05);与RIPC组相比,KTM组和RIPC+KTM组神经元细胞均有损伤,TNF-α、IL-6、IL-1β、cleaved caspase-3水平表达增加(P<0.05),p-ERK1/2表达减少(P<0.05),ERK1/2表达无变化(P>0.05);与KTM组相比,RIPC+KTM组神经元细胞损伤较轻,TNF-α、IL-6、IL-1β、cleaved caspase-3水平降低(P<0.05),p-ERK1/2表达增加(P<0.05),ERK1/2表达无明显变化(P>0.05)。反复腹腔注射后的第7天和第14天,与C组相比,RIPC组神经元细胞结构无明显变化,KTM组和RIPC+KTM组自噬溶酶体数量较多;与RIPC组相比,KTM组和RIPC+KTM组自噬溶酶体数量较多;与KTM组相比,RIPC+KTM组无明显变化。各组间TNF-α、IL-6、IL-1β、p-ERK1/2、ERK1/2、cleaved caspase-3水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论RIPC可减轻氯胺酮暴露后发育期早期阶段的神经毒性;RIPC对氯胺酮致发育期神经毒性的保护作用与下调炎性因子和激活ERK1/2有关。