海墨止血片对早孕大鼠药物流产后出血的影响及机制研究

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目的:药物流产是一种安全、简便、有效的抗早孕方法,能使早孕妇女免受刮宫的痛苦,同时也避免一些“人流”并发症的出现。我国从1991年开始进行国产米非司酮的临床研究,完全流产率达到90%以上,但存在着阴道流血时间长、出血量多,6%-10%的不全流产率和发生大出血的可能等问题。目前认为药物流产后阴道出血异常的原因主要有以下几方面:(1)妊娠物残留和感染是主要原因。而妊娠物残留可能与子宫收缩乏力、米非司酮及前列腺素的剂量和用法、子宫位置、胚囊大小、生育史及体重、个体及种族差异等因素有关。(2)子宫内膜修复不全。(3)米非司酮对血凝-纤溶的影响。其中子宫收缩力的强度在流产过程中起重要作用,而子宫收缩乏力是药物流产后出血的直接原因。因此增强子宫收缩力,促进妊娠残留物排出,可有效缩短药物流产后出血时间。本实验旨在探讨药物流产后出血时间过长的机理及海墨止血片防治药物流产后出血时间过长的机制。   方法:将Wistar大鼠按雌、雄2:1比例合笼,次日晨进行阴道涂片检查,以发现精子为妊娠第1 d。于第7 d分别灌胃米非司酮(8:00)和米索前列醇(18:00),同时在阴道内置入定量消毒棉球一个,观察阴道出血情况。选用3个不同剂量,应用米非司酮配伍米索前列醇造模后第2 d开始可见不同程度阴道出血现象,其中米非司酮2.1 mg/kg十米索前列醇100μg/kg组和米非司酮4.2 mg/kg+米索前列醇100μg/kg组有部分孕鼠肉眼未见出血。米非司酮16.6 mg/kg+米索前列醇100μg/kg组全部孕鼠肉眼可见出血,子宫病理检查属完全流产。米非司酮8.3 mg/kg+米索前列醇100μg/kg作为致早孕大鼠子宫流产出血模型的最佳剂量。将妊娠Wistar大鼠42只随机分为6组,每组7只,即对照组、模型组、大剂量海墨止血片组、小剂量海墨止血片组、催产素组、止血敏组。于妊娠第7 d,开始相应处理,妊娠第14 d分别监测以下指标后处死:在体子宫平滑肌收缩力,收缩幅度、收缩频率;子宫肌组织匀浆中的一氧化氮(NO)含量与一氧化氮合酶(NOS)活性;静脉血中血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)水平;凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶原时间(APTT)水平,子宫出血量。   结果:   大剂量海墨止血片组大鼠在体子宫收缩频率在60min时(9.2±2.2)/min、90min时(8.9±1.7)/min显著超过模型组(P<0.05);   大剂量海墨止血片组大鼠在体子宫收缩幅度在30min时(16.3±3.6)mm、60 min时(16.6±2.5)mm显著超过模型组,小剂量组在30 min时(15.0±2.9)mm、60min时(16.1±2.3)mm、90min时(15.8±3.6)mm收缩幅度仍显著超过模型组(P<0.05);   大剂量、小剂量海墨止血片组和催产素组大鼠在体子宫收缩活动力在30 min、60 min时显著超过模型组,大剂量海墨止血片组在30 min时收缩幅度(138±23)、60 min时收缩幅度(153±24)、90 min时收缩幅度(135±22)mm/min显著超过模型组(P<0.01);   大剂量、小剂量海墨止血片组、催产素组和止血敏组大鼠子宫匀浆中NO显著低于模型组;大剂量、小剂量海墨止血片组子宫匀浆中NOS(0.75±0.38)μmmol/g、(0.82±0.36)μmmol/g显著低于模型组(P<0.01);   大剂量、小剂量海墨止血片组大鼠静脉血中TXA2合成(400±18)pg/ml、(387±18)pg/ml显著高于模型组;大剂量、小剂量海墨止血片组、催产素组、止血敏组大鼠静脉血中PGI2合成显著低于模型组(P<0.01);   大剂量、小剂量海墨止血片组、催产素组、止血敏组、大鼠PT、APTT与模型组比较显著缩短(P<0.01);   大剂量、小剂量海墨止血片组子宫出血量(0.325±0.094)ml、(0.397±0.106)ml比模型组(0.752±0.210)m;显著减少(P<0.01)。   结论:   1海墨止血片可以降低子宫肌组织中NO、NOS含量,增强子宫收缩。   2海墨止血片通过抑制早孕大鼠NO合成可使血浆PGI2显著减少而TXA2显著增加。   3海墨止血片可明显缩短大鼠PT、APTT。   4海墨止血片通过增强子宫收缩力,促进绒毛、蜕膜组织物排出,减少其在子宫腔内的残留产生凝血而起到迅速止血的效应来减少子宫出血量。
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