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第一部分非中性粒细胞缺乏重症患者侵袭性真菌感染的危险因素及预后影响因素研究目的:探讨非中性粒细胞缺乏重症患者发生侵袭性真菌感染（Invasive Fungal Infection;IFI）的独立危险因素,并进一步探究影响真菌感染重症患者住ICU死亡的独立因素并行综合评价。方法:从2017年10月1日至2019年10月1日我院重症监护病房（Intensive Care Units;ICU）收治的非中性粒细胞缺乏重症患者中筛选出在我院首次诊断侵袭性真菌感染（含确诊+临床诊断）的患者82例,纳入真菌感染组（简称“感染组”）;与同期住ICU未诊断IFI的80例重症患者组成的非真菌感染组（简称“非感染组”）进行比较;通过非参数检验或X~2检验,分析影响重症患者发生侵袭性真菌感染有统计学差异的危险因素;经多因素Logistic回归分析,找出影响重症患者发生IFI的独立危险因素;追踪82例非中性粒细胞缺乏IFI重症患者当次住ICU结局,根据不同结局分为生存组和死亡组,经多因素Logistic回归分析,找出显著影响真菌感染重症患者住ICU期间死亡的独立危险因素和保护因素,算出预测死亡指数并比较预测死亡指数和ICU常用预测评分在预测重症患者真菌感染死亡准确率的差异。结果:（1）影响我院重症病房重症患者发生IFI的独立危险因素是住ICU时间（≥13d）、感染重症肺炎和发生多器官功能衰竭;（2）影响重症病房真菌感染重症患者住ICU死亡率的独立因素有患者高龄（≥70岁）（危险因素）、诊断感染时患者治疗评分干预系统（TISS）评分（≥21分）（危险因素）和血CD8+T淋巴细胞数（保护因素）（截断值=112ug/L）;三项因素组成方程算出的预测死亡指数,其预测患者住ICU死亡准确率较APACHEⅡ评分、SOFA评分和TISS评分等ICU常用预测评分的预测死亡准确率更高。结论:（1）三种独立危险因素构建的真菌感染预测指数预测感染发生效能高。（2）影响感染患者死亡的独立因素构建的预测死亡指数预测死亡效能显著优于ICU常用预测评分预测患者死亡效能。第二部分非中性粒细胞缺乏真菌感染重症患者行经验性治疗和抢先性治疗方式间的病例对照研究目的:研究早期经验性治疗和抢先性治疗这两种主要的侵袭性真菌感染治疗方式,对ICU非中性粒细胞缺乏真菌感染重症患者在相关主要观察指标上造成的差异进行比较。方法:2017年10月1日-2019年10月1日在我院ICU首次诊断为侵袭性真菌感染（含确诊+临床诊断+拟诊）的122例非中性粒细胞缺乏真菌感染重症患者,其中未发现真菌感染微生物或感染影像学证据行早期经验性抗真菌用药治疗的61例重症患者归为早期经验治疗组（简称经验组;N=61）,另明确真菌感染病原学或感染影像学证据后再行抗真菌用药治疗的61例重症患者归为抢先性治疗组（简称抢先组;N=61）;所有纳入患者侵袭性真菌感染均已排除先前已诊断或原发性侵袭性真菌感染。（1）因两组患者在年龄上存在显著差异,且治疗方式效果评价需两组患者病情严重程度相当,经倾向性评分法1:1匹配,剔除在年龄和APACHEⅡ评分无法匹配的患者资料后,最终经验性治疗组和抢先性治疗组纳入患者各50例;比较这两组患者在住ICU期间发生主要不良反应和28d死亡率、住ICU时间和住院时间、抗真菌药费用和住ICU总费用等主要指标的差异。（2）比较经验性治疗组（N=50）和抢先性治疗组（N=50）两组患者住ICU期间炎症因子水平指标和ICU常用预测评分APACHEⅡ评分、SOFA评分指标随时间变化的差异。结果:（1）抢先性治疗组患者主要不良反应发生率均高于经验性治疗组患者,仅在发生脓毒症上差异显著,其他并发症均未见显著差异;抢先组患者28d死亡率低于经验组患者,差异未见统计学意义;在相关主要结局指标比较上,抢先组患者数值均小于经验组患者,但仅在诊断感染时已住ICU日数和住ICU时间方面可见差异显著（P<0.05）;可推测对于非中性粒细胞缺乏IFI重症患者,抢先性治疗较经验性治疗在结局变量比较上可能具有一定优势。（2）两种治疗方式组重症患者住ICU期间常用预测评分指标APACHEⅡ评分、SOFA评分和炎症因子指标降钙素原、血乳酸、C-反应蛋白、白细胞计数的差异比较未见统计学意义。结论:抢先性治疗较经验性治疗在重症患者侵袭性真菌感染的结局变量比较上可能具有一定优势。第三部分非中性粒细胞缺乏真菌感染重症患者的生存分析目的:依据非中性粒细胞缺乏IFI重症患者生存时间,分析影响真菌感染重症患者生存率随时间变化的相关情况并行死亡风险评价。方法:随访出院患者至2019年10月1日这一终点时间,通过定期电话随访出院患者结局,以出院后死亡为终点事件;采用多因素COX回归分析法,分析影响患者随访期死亡的危险因素并构建预测死亡模型;绘制ROC曲线算出预测模型临界值;以临界值区分高死亡风险和低死亡风险患者;Kaplan-Meier生存分析比较高死亡风险组和低死亡风险组患者生存率随时间的变化差异。结果:重症患者IFI死亡事件多发生在患病4周内,4周后患者生存率随时间变化趋于稳定。经主成分分析法行降维处理后,将所得预测真菌感染重症患者随访期的预测死亡指数界值定为2.98;该界值点可有效区分患者归为高死亡风险组或低死亡风险组,两组患者死亡风险差异显著（P<0.001）。同时所得最大主成分因子即为影响患者死亡的最主要危险因素;对该主要危险因素实施精准施策,可提升患者真菌感染救治率。结论:探究真菌感染重症患者生存率的变化情况所构建的主成分公式可提示导致患者死亡最危险因素,算出总预测死亡指数可筛选出真菌感染高死亡风险患者。