研究背景和目的 慢性非特异性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种消化系统的常见疾病,发病原因目前仍不清楚,主要累及直肠和乙状结肠,也可侵及结肠的其它部位或全结肠。它的临床表现为腹痛、腹泻、便血、里急后重,以及便带脓样,排便习惯不正常等肠道器官受累症状。本病的发展一般为慢性,反复和交替发作,病程较长。目前已被世界卫生组织列为现代难治病之一。 现代医学一般认为溃疡性结肠炎涉及到遗传、免疫、感染、精神等多方面的因素,其中免疫因素在溃疡性结肠炎发病中的作用已经得到肯定,且成为研究的热点。现代药理学研究认为健脾益气中药黄芪、白术和甘草具有良好的免疫调节作用,尤其是其化学有效部位黄芪皂苷和甘草黄酮的免疫调节效果明显,药理学实验证实其有良好的抗消化道溃疡和胃肠道粘膜保护作用,临床报道用其治疗消化道溃疡和作为免疫调节剂亦不鲜见。我们前期研究证实甘草黄酮具有促进小肠上皮细胞(IEC-6)增殖的作用,白术提取部位B13和黄芪AS组分单用和配伍应用均具有诱导IEC-6分化或移行的作用,黄芪皂苷具有调节IEC-6分泌细胞因子的作用,故我们认为此三类化学有效部位对溃疡性结肠炎应有一定疗效,经过我们的初步动物实验已经证实了这一点。金元四大家之一刘完素在《素问病机气宜保命集·卷中·泻痢论第十九》中说:“白术黄芪汤服前药。痢虽已除。犹宜此药和之。”其中的三味药就是白术、黄芪和甘草,可见用此三味药治痢由来已久。 目前治疗溃疡性结肠炎的中西成药已经不少,但存在药物病位定位性差,用药量大,疗效不很确切的缺点。目前国内外未见有治疗该病的中药有效部位的复方制剂,因此,为进一步研究黄芪、白术和甘草有效成分的药理学作用,探索合理的有效部位提取工艺,开发适合于临床的安全可靠,疗效确切的治疗UC的中药新药,我们拟采用先进的结肠靶向定位及黏附释药技术,将黄芪、白术和甘草的上述三类有效部位制成复方结肠溶胶囊制剂,对于开展中医药治疗溃疡性结肠炎的新药研究具有重要意义。 研究方法 1.药学研究 1.1黄芪总皂苷提取分离工艺研究 采用乙醇回流法提取黄芪总皂苷,对不同浓度乙醇提取率进行比较;采用树脂吸