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目的:采用大鼠子宫内膜异位症(Endomctriosis,EMT)动物模型,观察中药制剂大黄<庶虫>虫丸对EMT大鼠模型异位内膜的作用,分析其对EMT大鼠模型血流变、性激素、免疫及胸腺、脾脏、子宫内膜病理组织学的影响,探讨大黄<庶虫>虫丸治疗EMT的作用机制,为中药治疗EMT提供实验依据。
方法:(1)以9周龄SD健康成熟未交配雌性大鼠(体重200±10g)60只为研究对象,除10只开腹即关腹为假手术组外,其余50只采用自身子宫内膜移植法复制大鼠子宫内膜异位症模型,将建模成功的40只大鼠根据异位内膜体积(V<,1>)大小按随机数字表分为模型对照组、西药对照组、中药高剂量组、中药低剂量组,分别给予蒸馏水(假手术组相同)、丹那唑(Danazol)(0.1g/kg.d)、大黄<庶虫>虫丸高(2g/kg.d)、低(1g/kg.d)剂量灌胃治疗4周。(2)通过观察、测量异位内膜治疗前后体积及其病理组织学改变,分析药物对异位内膜的作用。(3)通过对用药后子宫内膜异位症模型大鼠血液流变学、性激素(E<,2>、P、PRL)大鼠胸腺、脾脏重量指数和细胞因子肿瘤坏死因子-a(TNF-a)含量的变化,以及对大鼠胸腺、脾脏病理组织学的观察,分析大黄<庶虫>虫丸治疗子宫内膜异位症的可能机制。
结果:(1)成功复制了大鼠子宫内膜异位症动物模型。(2)与假手术组比较,大黄<庶虫>虫丸高、低剂量组及丹那唑组对异位子宫内膜有明显抑制作用,与治疗前(V<,1>)相比异位内膜体积(V<,2>)明显缩小(P<0.01)。(3)病理组织学分析提示:大黄<庶虫>虫丸高剂量组能明显增加胸腺皮质厚度、脾小结大小及淋巴细胞数;明显降低异位内膜腺体体密度、提高腺腔值、降低淋巴结生发中心体密度(P<0.01)。(4)大黄<庶虫>虫丸能明显降低内异症大鼠全血粘度、全血低切还原粘度、血浆粘度和红细胞聚集指数,通过降低内异症大鼠血液的粘滞性、改善血液流变性,安全、有效地治疗内异症,优于丹那唑(P<0.01)。(5)大黄<庶虫>虫丸能明显降低内异症大鼠血清雌二醇(E<,2>)、垂体泌乳素(PRL)水平(P<0.05或P<0.01),明显升高血清孕激素(P)水平(P<0.01),双向调节内分泌,有效治疗内异症。(6)大黄倭虫丸高剂量组能明显提高内异症大鼠胸腺、脾脏重量指数(P<0.01),降低血清中细胞因子肿瘤坏死因子-a(TNF-a)含量(P<0.01),通过提高内异症大鼠免疫功能、降低介导免疫和炎症反应的细胞因子,从而抑制异位子宫内膜的生长、发育。
结论:大黄<庶虫>虫丸能通过改善内异症大鼠的血液流变性、双向调节其性激素水平、提高内异症大鼠免疫功能、降低TNF-a水平有效治疗子宫内膜异位症,无明显副作用,为治疗内异症的安全、有效药物。