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目的：糖尿病周围神经病发病与雪旺氏细胞合成分泌的神经营养因子(neurotrophic factors，NF)减少有关。PI3K/Akt通路是细胞信号转导的通路之一，该通路在糖尿病周围神经中被明显抑制。但糖尿病雪旺氏细胞PI3K/Akt通路抑制与神经营养因子减少是否相关目前还未见报道。本研究通过检测糖尿病小鼠和体外高糖环境培养的雪旺氏细胞RSC96的磷酸化Akt、Akt及神经营养因子BDNF和NGF的表达，明确PI3K/Akt通路抑制与雪旺氏细胞神经营养因子合成减少的关系。 方法： 1.建立动物模型 将16只雄性CD1小鼠随机分为两组，即正常对照组和糖尿病组。通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型，正常对照组只注射相当体积的柠檬酸盐缓冲液，16周深度麻醉后处死小鼠，取其坐骨神经组织通过蛋白免疫印迹和免疫组织化学检测BDNF和NGF的表达。 2. 应用PI3K/Akt通路激活剂胰岛素和高糖处理雪旺氏细胞 培养的RSC96分成四组，正常糖组（N）、高糖组（H）、正常糖+胰岛素组（N+INS）、高糖+胰岛素组（H+INS）。给予不同刺激培养，3天后通过蛋白免疫印迹实验和免疫细胞化学方法检测phospho-Akt(Ser473,Thr-308) 、Akt、BDNF和NGF的表达。 结果： 1.糖尿病模型小鼠坐骨神经组织中phospho-Akt(Ser473)、BDNF和NGF的表达下降 与正常组比较，糖尿病组小鼠坐骨神经组织中phospho-Akt(Ser473)、BDNF和NGF蛋白表达均下降。免疫组织化学结果显示：正常组小鼠坐骨神经组织中phospho-Akt(Ser473)在神经纤维中表达，呈黄色，而在糖尿病组小鼠中，颜色明显变浅。BDNF和NGF在正常组小鼠坐骨神经纤维中大量表达呈棕黄色，在糖尿病组小鼠中，颜色明显减轻，呈浅黄色。 2. 高糖培养雪旺氏细胞中phospho-Akt(Ser473,Thr308) 和BDNF蛋白表达下降，Akt表达上升 与 N组相比，H组中phospho-Akt(Ser473,Thr308) 和BDNF 蛋白表达均下降；Akt蛋白表达升高。免疫细胞化学结果显示：BDNF在胞浆和胞核中均有表达，与N组比，H组核内BDNF明显变浅。 3. 胰岛素逆转了高糖导致的BDNF和phospho-Akt(Ser473,Thr308)表达下降 与H组比较，H+INS组BDNF 和phospho-Akt(Ser473,Thr308)蛋白表达均升高；免疫细胞化学结果可见：与H组比，H+INS组核内BDNF表达量有所上升，颜色加深。 结论： 1. 糖尿病模型小鼠和体外培养的雪旺氏细胞，高糖可能通过抑制PI3K/Akt通路减少BDNF的合成。 2. 胰岛素刺激雪旺氏细胞，可通过激活PI3K/Akt通路逆转高糖导致的神经营养因子DBNF的合成抑制。