论文部分内容阅读
背景与目的:胰腺癌作为预后最差的恶性肿瘤之一,糖类抗原CA19-9、癌胚抗原CEA等预后指标的灵敏性和特异性极为有限。近年来部分临床研究证实外周血循环肿瘤细胞提示较差的胰腺癌患者预后,而另一部分研究结论则不一致。本文旨在利用现有的临床研究资料,评价外周血循环肿瘤细胞检测对胰腺癌患者预后是否具有预测作用。方法:计算机检索 Pubmed、Cochrane、BMJ、Web of Science、Ovid、万方、CNKI、维普等数据库,检索时间从建库至2017年2月1日,采用主题词与自由词相结合的检索策略,检索词包括:Pancreatic Neoplasms、Pancreatic Cancer、Neoplasm Circulating Cells、Circulating tumor cells、Prognostic、Survival、胰腺癌、循环肿瘤细胞、预后等。文献纳入标准为:(1)利用外周血预测胰腺癌患者预后的随机对照研究、队列研究;(2)所有患者均经组织病理学检查证实为胰腺癌;(3)对循环肿瘤细胞检测方法均有明确描述。(4)提供完整预后数据资料如总生存期(OS)或无进展生存期(PFS)等;(5)提供足够数据用以计算CTCs检测阳性患者相对于阴性患者危险率(HR)、95%可信区间(95%CI)。文献均为中文或英文撰写,同一作者采用相同病例进行研究,则纳入样本量较大或最近发表的文献。纳入文献均使用STATA 12.0进行分析。结果:最初检索到267篇相关文献,剔除重复发表、不符合文献纳入标准及数据不足的文献,最后纳入文献12篇(均为前瞻性队列研究)进行Meta分析,研究对象共755例,均确诊为胰腺导管腺癌(PDAC)患者。Meta分析结果示:(1)CTCs阳性组患者OS短于阴性组患者(HR=0.25,95%CI=0.17-0.33,P<0.001),并且CTCs 阳性组 PFS 也短于阴性组患者(HR =0.39,95%CI=0.13-0.65,P=0.003);(2)根据种族不同进行亚组分析,结果表明亚洲人种和欧美人种CTCs表达阳性患者OS均短于阴性患者(亚洲组HR=0.58,95%CI=0.42-0.74,P<0.001,欧美组HR=0.15,95%CI=0.06-0.23,P=0.001);(3)根据检测方法不同进行亚组分析,结果显示在Cellsearch、免疫磁珠及RT-PCR组中CTCs表达阳性患者OS均短于阴性患者(P,<0.001,P3=0.005,P4<0.001),且在Cellsearch、免疫磁珠及RT-PCR组中CTCs表达阳性患者PFS均短于阴性患者(P,=0.003,P2=0.013,P3<0.001);(4)根据治疗手段不同进行亚组分析,结果显示在手术、化疗及手术联合化疗组中,CTCs表达阳性患者OS均短于阴性患者(P1=0.008,P2<0.001,P3=0.012);(5)根据TNM分期不同行亚组分析,结果显示在Ⅰ+Ⅱ/Ⅲ+Ⅳ<1和>1两组中,CTCs表达阳性患者OS均短于阴性患者(P,、P2<0-001),且在两组中CTCs表达阳性患者PFS均短于阴性患者(P,=0.005,P2<0.001);(6)根据淋巴转移阳性患者比例不同行亚组分析,结果显示:在淋巴转移例数>0.5组中,CTCs表达阳性患者OS均短于阴性患者(P,=0.017),而在淋巴转移例数<0.5组中差异并不显著(P2=0.053)。结论:CTCs表达阳性患者0S和PFS均短于阴性患者,因此外周血CTCs检测对于胰腺癌患者预后具有重要的提示作用。