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背景和目的MicroRNAs (miRNAs)是约19-22个核苷酸组成的非编码小RNA基因的产物,存在于多种生物体中,并且通过诱导mRNA降解或者抑制其翻译调控基因表达从而在细胞的增殖、分化、凋亡和发育等过程中发挥作用。至今,有关肺癌的体内体外研究均证明存在miRNA表达失调,提示它们在肺癌的病理机制中具有重要作用。最近,我们在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者中发现,microRNA-1(miR-1)和microRNA-2(miR-2)表达水平高的患者与表达水平低的患者相比具有更长的总体生存时间和无进展生存时间,二者的表达谱是SCLC患者预后的独立预测因子。本实验旨在研究miR-1和miR-2高表达在体外对于肺癌细胞系的表型的影响。方法我们采用化学方法合成成熟的miR-1、miR-2寡核苷酸模拟物,以lipofectamine2000瞬时转染小细胞肺癌细胞系NCI-H446和非小细胞肺癌细胞系NCI-H1299。转染后48小时,采用real-time RT-PCR技术测定miR-1和miR-2在各细胞系中的表达水平。转染后24小时,通过人工计数法绘制各细胞系的增殖曲线；采用预铺matrigel的transwell模型进行侵袭实验；以预铺fibernectin的96孔板进行细胞-基质粘附分析比较各细胞系与相应对照细胞的粘附能力；采用PI(propidium iodide)染色法,流式细胞技术分析细胞周期分布。转染后24小时,以顺铂处理细胞24小时,之后采用PI染色法,流式细胞技术分析细胞凋亡。结果转染后48小时,NCI-H446和NCI-H1299细胞中miR-1和miR-2的表达水平均显著上调。在体外侵袭实验中,miR-1,miR-2或者miR-1/miR-2高表达的NCI-H446和NCI-H1299细胞的穿膜细胞数分别为对照细胞的55.0%+8.5%、65.7%±8.5%、71.0%±8.5%以及73.6%±3.5%、61.8%±11.1%、83.7%±8.3%；在体外粘附实验中,miR-1,miR-2或者miR-1/miR-2高表达均可降低NCI-H446和NCI-H1299细胞对基质的粘附能力；miR-2表达上调可改变NCI-H1299细胞的周期分布,增加G2/M期细胞比例；而miR-1和niR-2高表达对NCI-H446和NCI-H1299细胞的增殖以及顺铂诱导的细胞凋亡均无显著影响。结论本研究的结果表明：miR-1和miR-2可能通过抑制肺癌细胞的侵袭和粘附能力而在小细胞肺癌患者中发挥保护性作用。