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第一部分TGFBR2基因多态性与先天性心脏病的关联研究研究背景和目的先天性心脏病(Congenital heart disease, CHD)是最常见的先天畸形,在活产儿中的发病率为9.1‰,是除感染外导致婴儿死亡的最主要的原因。CHD的发病机制还不是很清楚,认为是遗传因素与环境因素共同作用导致的。转化生长因子β (transforming growth factor-β, TGF-β)信号通路在心脏的发育过程中发挥了重要的作用,转化生长因子pII型受体(transforming growth factor-β receptor type Ⅱ, TGFBR2)是该通路的重要成员。在心脏的发育过程中能探测到TGFBR2的存在,且敲除TGFBR2基因的小鼠胚胎有先天性心脏缺陷的表现。本研究旨在探讨TGFBR2基因单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs)与CHD的相关性,期望为进一步阐明CHD的发病机制提供理论依据。方法采用病例-对照设计,选择2008年10月至2010年12月在南京医科大学附属南京第一医院住院的CHD患者115例作为病例组并在社区收集到健康成人615例作为对照组。选择了位于TGFBR2基因5’上游端的两个标签SNPs (Tagging Single Nucleotide Polymorphisms, tagSNPs)(rs6785358和rs764522)进行研究,采用聚合酶链反应-限制性片段多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)方法进行基因分型。结果对照组rs6785358和rs764522基因型的分布均未偏离Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。rs6785358基因型在病例组和对照组的分布存在显著性差异(P=0.041)。对于rs6785358,携带G等位基因(AG/GG基因型)者与携带AA基因型者相比,患CHD的风险更高(OR=1.543,95%CI:1.015-2.347).进一步以性别作为分层因素进行分层分析提示对于rs6785358携带G等位基因(AG/GG基因型)者仅在男性中增加CHD的易感性(OR=2.088,95%CI:1.123-3.883),而在女性则无此作用(OR=1.195,95%CI:0.666-2.146)。对于rs764522,其基因型及等位基因在病例组和对照组的分布均无统计学差异(P>0.05)。我们还评估了TGFBR2基因rs6785358和rs764522位点多态性与特定类型CHD的相关性,但我们观察到这两个位点的基因型和等位基因在特定类型CHD和对照组的分布均无统计学差异(P>0.05)。结论我们的研究结果揭示在中国汉族男性人群中TGFBR2基因rs6785358多态性能增加CHD的风险。第二部分TGFBR2基因多态性与风湿性心脏病的关联研究研究背景和目的风湿性心脏病(rheumatic heart disease, RHD)是一种遗传因素和环境因素共同参与其发病过程的复杂疾病。转化生长因子β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)参与了RHD瓣膜的纤维化和钙化。TGF-β1发挥作用首先需与其细胞表面的受体转化生长因子pII型受体(transforming growth factor-β receptor type Ⅱ, TGFBR2)结合,且TGFBR2的表达水平会影响TGF-β信号通路的活性并会影响细胞对TGF-β的特异性应答。然而,尚未见有关TGFBR2在RHD发病过程中作用的研究报道。本研究旨在探讨TGFBR2基因单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs)与RHD的相关性。方法采用病例-对照设计,选择2008年10月至2011年01月在南京医科大学附属南京第一医院住院的RHD患者207例作为病例组并在社区收集到与病例组年龄性别相匹配的健康成人225例作为对照组。选择了位于TGFBR2基因5’上游端的两个标签SNPs (Tagging Single Nucleotide Polymorphisms, tagSNPs)(rs6785358和rs764522)进行研究,采用聚合酶链反应-限制性片段多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)方法进行基因分型。结果对照组rs6785358和rs764522基因型的分布均未偏离Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。病例组和对照组TGFBR2基因rs6785358位点AA、AG、GG基因型频率分别为72.0%、25.1%、2.9%和68.9%、28.0%、3.1%,两组比较差异无统计学意义(X=0.50,P=0.78)；A和G等位基因频率分别为84.5%、15.5%和82.9%、17.1%,两组比较差异无统计学意义(X2=0.43,P=0.51)。病例组和对照组rs764522位点CC、CG、GG基因型频率分别为77.3%、21.3%、1.4%和75.6%、21.3%、3.1%,两组比较差异无统计学意义(X=1.33,P=0.51)：C和G等位基因频率分别为87.9%、12.1%和86.2%、13.8%,两组比较差异无统计学意义(X=0.55,P=0.46)。经性别分层后,rs6785358和rs764522的基因型和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异仍无统计学意义(P>0.05)。结论中国汉族人群rs6785358和rs764522位点多态性与RHD无明显关联。