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背景:目前关于妊娠期预防性应用抗病毒药物阻断乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）母婴传播的治疗启动时机,感染科医师与产科医师之间、国内外各个地区之间尚未达成一致意见。我国感染病学会及欧洲肝病研究协会的指南建议在妊娠24-28周开始抗病毒治疗,认为在保证胎儿安全的前提下,尽早抗病毒治疗可能对预防早期胎盘感染和子宫内传播是有益的。然而,我国妇产科学会、美国胃肠病学肝病与妊娠指南及亚太肝病研究协会相关指南则认为,在单纯以预防母婴传播为目的时,将妊娠28～32周作为干预时机,不仅可以将相关风险降至最低,同时也完全可以实现HBV母婴阻断。此外,在目前临床工作中一部分患者因妊娠早期未按时进行产前检查,以及部分初产妇妊娠前尚未完善乙型肝炎血清标志物化验,致使只能在妊娠晚期开始接受抗病毒治疗。因此,对于在妊娠24～28周或妊娠28～32周开始启动抗病毒药物进行母婴阻断,二者之间的效果及对于母婴产生的影响如何,仍需更多数据为临床提供依据。目的:分析HBV高载量孕妇在妊娠中晚期不同孕周开始服用替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate,TDF）进行母婴阻断的效果及安全性。方法:回顾性收集2017年2月至2020年5月在延安大学附属医院感染科及产科就诊的妊娠中晚期服用TDF进行HBV母婴阻断孕妇妊娠资料,根据纳入及排除标准筛选出76例阻断前血清HBV DNA≥2×105IU/ml的孕妇作为本次研究对象,所有纳入对象已签署知情同意书。根据开始服用TDF时的孕周不同分为两组。A组:在妊娠24～27+6周开始服药,共38例;B组:在妊娠28～32周开始服药,共38例。收集所有孕妇的资料,包括开始干预孕周、年龄、乙肝家族史、分娩史、基线（服药前）和分娩时血清病毒学指标、肝功能（ALB、ALT、AST、TB、DB）、肾功能（CRE、Urea、UA、β2-MG）、血清钙磷检验值,分娩不良事件及所娩婴儿出生时一般情况、娩出方式等,随访婴儿完成乙型肝炎肝炎疫苗接种后乙型肝炎血清学指标、HBV DNA资料。采用SPSS 25.0软件分析数据。分析不同孕周开始服用TDF的抗病毒效果及母婴阻断成功率;观察不同孕周开始服用TDF的母婴结局及母婴安全性。结果:1.A组和B组孕妇妊娠期药物暴露时间差异有统计学意义（分别为13.87±1.50周与10.22±1.16周,P<0.001）。两组孕妇的基线时HBV DNA水平、年龄、有无家族史、产次、HBe Ag阳性率、HBe Ag定量、HBc Ab定量、凝血酶原时间、肝功能、肾功能、血清钙磷无明显差异。2.A组基线时HBV DNA水平8.13（7.67,8.50）lg IU/ml,分娩时3.31±0.82lg IU/ml,差值4.65±0.76 lg IU/ml;B组基线时HBV DNA水平8.12（7.68,8.57）lg IU/ml,分娩时3.85±0.63 lg IU/ml,差值4.09±0.69 lg IU/ml。两组孕妇服用TDF前后HBV DNA水平均有显著差异（P<0.001）;A组分娩时HBV DNA水平低于B组（P<0.05）,HBV DNA下降水平高于B组（P<0.05）;比较两组孕妇分娩时HBV DNA<4 lg IU/ml的比率,差异有统计学意义（P<0.05）,两组分别为81.58%（31例）和55.26%（21例）。3.比较分娩时HBe Ag阳性率,两组间无统计学差异（P>0.05）,与基线时相比,组内也无统计学差异（P>0.05）。4.两组孕妇基线时肝功、肾功、血清钙、磷水平无差异。与基线时相比,A组和B组孕妇分娩时ALB均降低（P<0.001,P<0.05）,组间比较无统计学差异;A组孕妇分娩时ALT降低（P<0.05）、β2-MG升高（P<0.05）。两组孕妇分娩时CRE、UA水平明显升高,血清磷明显下降,均有显著性差异（P<0.001）,两组孕妇分娩时Urea水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）。组间差值比较均无统计学差异（P>0.05）。两组孕妇服用TDF前后AST、TB、DB、血清钙水平无明显变化。5.两组分娩孕周、剖宫产率无差异;两组新生儿性别、身长、体重、Apagar评分（1分钟、10分钟）比较,差异均无统计学意义。母亲分娩时及婴儿出生时的不良事件发生率比较均无统计学差异。6.7例婴儿未按时完成随访。两组共随访69例婴儿,未发现HBs Ag或HBV DNA阳性者。结论:1.妊娠24～27+6周开始服用TDF孕妇分娩时HBV DNA水平较孕28～32周更低。2.妊娠28～32周开始服用TDF阻断HBV母婴传播成功率与孕24～27+6周相当。3.妊娠24～27+6周与妊娠28～32周开始服用TDF耐受性良好且母婴安全性高。