目的:3-methyl-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-7-ol(SOMCL-668)是sigma-1受体的别构调节剂,可以以别构调节的方式促进sigma-1受体与特异性激动剂喷他佐辛的结合。在已知sigma-1受体激活剂可治疗精神分裂症的基础上,我们以SOMCL-668为工具,探究别构调节sigma-1受体对精神分裂症的作用。方法:成年小鼠(6-8周)单次皮下注射苯环己哌啶(phencyclidine,PCP)(5.0 mg/kg)造急性精神分裂症行为损伤模型,给予不同浓度的SOMCL-668、PRE-084以及联合用药治疗,测试小鼠自发活动和声惊吓反射的前脉冲抑制,Real-time qPCR检测急性模型中小鼠大脑前额叶皮层、纹状体及海马中sigma-1受体mRNA的变化,通过免疫组化进一步观察sigma-1受体蛋白的表达变化。另外连续14日每日固定时间单次皮下注射PCP(7.5 mg/kg)造亚慢性精神分裂症行为损伤模型,给予不同浓度的SOMCL-668、PRE-084以及联合用药治疗,测试小鼠社交及新物体识别,Real-time qPCR检测急性模型中小鼠大脑前额叶皮层及海马中sigma-1受体mRNA的变化,通过Western Blot免疫印迹进一步观察sigma-1受体蛋白的表达变化。结果:SOMCL-668对PCP(5.0 mg/kg)诱导的急性精神分裂症造模小鼠高自发活动无显著影响,但能缓解其前脉冲抑制(prepulse inhibition,PPI)损伤,增加模型小鼠对声刺激的敏感性,表现出抗精神分裂症作用,且不改变sigma-1受体表达量;同时,SOMCL-668对PCP(7.5 mg/kg)亚慢性造模导致的小鼠的社交损伤及新物体识别障碍均有显著的治疗作用,但不改变sigma-1受体的表达量。结论:别构调节sigma-1受体对精神分裂症部分阴性症状(PPI损伤)有改善作用,对阳性症状尤其是认知障碍(社交,新物体识别)有改善作用,且别构调节方式不影响sigma-1受体的表达量,为精神分裂症的治疗提供了新的研究方向。sigma-1受体别构调节剂SOMCL-668对精神分裂症行为学异常有改善作用,为精神分裂症的治疗提供了新的可能药物靶点。