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背景卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,死亡率居妇科恶性肿瘤的第一位,对女性的生命与健康造成了严重的威胁。目前标准的治疗方案仍然是肿瘤细胞减灭术加铂类药物为基础的联合化疗,虽然大部分患者获得完全缓解,但仍有约25%的患者会在6个月内出现铂类耐药的复发。患者一经复发,预后极差,特别是耐铂型复发,治疗方案选择有限,给患者的生命构成了严重的威胁,因此需要研究出更好的治疗方案来使患者获得益处。阿帕替尼是新研究的小分子血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂,可竞争性拮抗ATP(Adenosine triphosphat,腺嘌呤核苷三磷酸)结合盒转运蛋白上的ATP催化位点,抑制ATP结合盒转运蛋白的外排作用,使癌细胞内的抗癌药物的活性成分增加,从而使癌细胞的多重耐药得到逆转。而且阿帕替尼在乳腺、胃、肺等部位的实体恶性肿瘤已批准应用于临床,效果显著,提示阿帕替尼在各种实体肿瘤的治疗中有广阔的应用前景。目的评价阿帕替尼在治疗耐铂型卵巢癌的临床疗效及安全性,为医生制定耐铂型卵巢癌方案时提供参考依据。方法回顾性分析2015年7月—2019年1月在郑州大学第一附属医院(我院)治疗的耐铂型卵巢癌患者。纳入标准:①年龄18～70岁,完成满意肿瘤细胞减灭术及铂类药物化疗后无瘤生存时间<6个月;②组织病理学为原发性上皮性卵巢癌;③腹部计算机断层扫描(Computed Tomography,CT)提示至少有1个≥10 mm的可测量病灶;④肝肾功能正常,骨髓造血功能正常,心功能Ⅰ～Ⅱ级。排除标准:①铂敏感复发患者,完成铂类药物化疗后,无瘤生存时间>6个月;②组织病理学为非上皮性卵巢癌;③6个月内使用过抗血管生成药物治疗;④有严重肝肾功能损害、严重心脏疾病、骨髓造血功能异常。患者均被告知研究的相关利弊及风险,并签署知情同意书。46例患者纳入本研究,依治疗方案分为2组,单纯化疗组(n=25例),即吉西他滨+奥沙利铂,其中吉西他滨按照1000mg/m2的剂量于第1天、第8天静脉滴注,奥沙利铂按照130mg/m2的剂量于第2天静脉滴注,28天为1个疗程,化疗2～6个疗程。阿帕替尼联合化疗组(n=21例),即阿帕替尼(500mg,每天一次,口服)+吉西他滨+奥沙利铂,其中吉西他滨和奥沙利铂的使用方法和剂量同单纯化疗组。在用药期间出现严重毒副反应时,阿帕替尼的剂量可减至250mg。评价指标[依据实体瘤疗效评价标准(RECIST)及CA125水平]:治疗后肿块消失,肿瘤标志物CA125降至正常,为完全缓解(CR);肿瘤标志物CA125降低明显(>50%),基线病灶长径之和缩小≥30%,为部分缓解(PR);基线病灶长径之和缩小<30%,肿瘤标志物CA125降低大于25%,为稳定(SD);基线病灶长径之和较前增长或出现新病灶,肿瘤标志物CA125升高,为进展(PD)。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/例数× 100%,疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/例数× 100%。结果两组患者的一般临床资料[年龄、病理类型、FIGO分期、肿块复发大小(cm)、肿瘤分级、转移部位数目、治疗前血清CA125指标、腹水]比较无统计学意义。阿帕替尼联合化疗组(吉西他滨+奥沙利铂)在ORR(p=0.047<0.05)及DCR(p=0.043<0.05)均优于单纯化疗组(吉西他滨+奥沙利铂),具有统计学意义。单纯化疗组(PR占6例,24.0%)及阿帕替尼联合化疗组(PR占11例,52.4%)的 CA125 水平分别为(72.37±23.33)U/mL 和(49.59±18.61)U/mL,差异有统计学意义(t=2.210,p=0.043)。关于高血压、手足皮肤反应的发生率来说,阿帕替尼联合化疗组较单纯化疗组高,但均处于1-3级,对症支持治疗可缓解。在本研究过程中,两组毒副反应在减量及对症支持治疗后均缓解。结论阿帕替尼联合化疗治疗耐铂型卵巢癌安全,具有一定的疗效,为耐铂型卵巢癌患者的治疗提供新的治疗方案。