晚期非小细胞肺癌患者顺铂疗效和毒性与基因多态性的相关性研究

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目的研究GSTP1A313G、ATP7A C767G、XRCC1A399G、ERCC1C118T的基因多态性与晚期NSCLC患者顺铂疗效和毒性之间的相关性。方法共97例以顺铂为基础化疗的晚期NSCLC患者参与本研究,分别通过聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和焦磷酸测序的方法对GSTP1A313G、ATP7A C767G、XRCC1A399G、ERCC1C118T基因进行SNP分型。短期疗效以客观有效率和疾病控制率进行评价,长期疗效通过无疾病进展期(PFS)进行评价,毒性分级根据NCI-CTC2.0进行分析。结果1、携带GSTP1313G突变型等位基因的晚期NSCLC患者在顺铂基础化疗后产生淋巴细胞毒性的风险是AA基因携带者的0.086倍(95%CI,0.010-0.758,P=0.027);未发现GSTP1A313G的基因多态性与顺铂基础化疗的疗效之间的相关性(P>0.05)。2、ATP7A C767G的基因多态性与顺铂基础化疗的疗效和毒性无显著相关性(P>0.05)。3、携带ERCC1C118T突变基因(CT+TT)的晚期NSCLC患者在顺铂基础化疗后中位无疾病进展时间(148.9天vs221天)更短,预后更差(P=0.027),未发现ERCC1C118T的基因多态性与顺铂基础化疗的的短期疗效及毒性之间的相关性(P>0.05)。4、携带XRCC1A399G突变型等位基因A显著增加晚期NSCLC患者在顺铂基础化疗后产生血液毒性的风险(OR=2.549,95%CI,1.064-6.104,P=0.036)和淋巴细胞毒性的风险(OR=2.672,95%CI,1.012-7.051,P=0.047)。未发现XRCC1A399G的基因多态性与顺铂基础化疗的疗效之间的相关性(P>0.05)。结论ERCC1C118T的基因多态性是晚期NSCLC患者接受顺铂基础化疗疗效的有效预测指标。携带GSTP1A313G野生型基因AA和XRCC1A399G突变型等位基因A的晚期NSCLC患者在顺铂基础化疗后会增加产生淋巴细胞毒性的风险。携带XRCC1A399G突变型等位基因A会显著增加晚期NSCLC患者在顺铂基础化疗后产生的血液毒性。
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