【摘 要】
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目的:探讨Holliday交叉识别蛋白（Holliday Junction Recognition Protein,HJURP）多态性与含奥沙利铂联合方案一线治疗晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的疗效及不良反应的关系,为肝癌的个体化治疗寻找新的分子标志物。方法:收集42例接受含奥沙利铂联合方案一线治疗的晚期肝细胞癌患者的外周血,运用高通量测序（High Th
【基金项目】
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项目名称:HJURP基因多态性与肝癌化疗疗效相关性与其作用机制研究,项目合同编号:桂科AB16380215,项目来源:广西重点研发计划,项目起止时间:2016.09-2019.12; 项目名称:Holliday交叉识别蛋白基因表达状况对肝癌细胞生物学行为及肝癌患者术后复发转移风险的影响,项目合同编号:2017GXNSFAA198103,项目来源:广西自然科学基金,项目起止时间:2017.09-20
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目的:探讨Holliday交叉识别蛋白（Holliday Junction Recognition Protein,HJURP）多态性与含奥沙利铂联合方案一线治疗晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的疗效及不良反应的关系,为肝癌的个体化治疗寻找新的分子标志物。方法:收集42例接受含奥沙利铂联合方案一线治疗的晚期肝细胞癌患者的外周血,运用高通量测序（High Throughput Sequencing,HTS）技术检测外周血中HJURP基因的多态性。随访并记录患者的疾病控制率（DCR）、无疾病进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及治疗期间不良反应的发生情况。采用X~2检验、Log-rank检验、Cox比例风险回归模型评估HJURP基因多态性与化疗疗效及不良反应的关系。结果:1.42例患者中,PR 1例（2.4%）、SD 8例（19.0%）、PD 33例（78.6%）、DCR为21.4%。经统计分析,HJURP基因多态性与DCR无关（P>0.05）。2.全组患者的mPFS为1.5个月（95%CI:1.3-1.7个月）。rs10511位点A/A型与A/G+G/G型的mPFS分别为2.1个月和1.4个月,差异无统计学意义（P=0.335）;rs12582位点C/C型与C/T+T/T型的mPF分别为2.1个月和1.4个月,差异无统计学意义（P=0.335）;rs3771333位点A/A型与A/C型mPFS分别为1.6个月和1.0个月,差异无统计学意义（P=0.519）;rs3821238位点C/C型和C/G+G/G型mPFS分别为2.1个月和1.4个月,差异无统计学意义（P=0.335）;rs3732215位点C/C型和C/G+G/G型mPFS分别为1.4个月和1.6个月,差异无统计学意义（P=0.176）;rs3806589位点G/G型和G/A+A/A型mPFS分别为1.6个月和1.4个月,差异无统计学意义（P=0.949）;rs2286430位点G/G型和G/A+A/A型mPFS分别为1.4个月和1.6个月,差异无统计学意义（P=0.415）。3.全组患者的mOS为4.4个月（95%CI:2.1-6.7个月）。rs3771333位点A/A型与A/C型mOS分别为6.0个月和1.3个月,差异有统计学意义（P=0.016）;rs10511位点A/A型与A/G+G/G型的mOS分别为11.6个月和3.3个月,差异无统计学意义（P=0.258）;rs12582位点C/C型与C/T+T/T型的mOS分别为11.6个月和3.3个月,差异无统计学意义（P=0.258）;rs3821238位点C/C型和C/G+G/G型mOS分别为11.6个月和3.3个月,差异无统计学意义（P=0.258）;rs3732215位点C/C型和C/G+G/G型mOS分别为3.1个月和4.4个月,差异无统计学意义（P=0.175）;rs3806589位点G/G型和G/A+A/A型mOS分别为6.0个月和2.5个月,差异无统计学意义（P=0.149）;rs2286430位点G/G型和G/A+A/A型mOS分别为4.5个月和4.3个月,差异无统计学意义（P=0.487）。4.PFS多因素分析结果显示,肿瘤数目是影响PFS的独立因素,多发肿瘤的疾病进展风险是单发肿瘤的3.25倍（95%CI:1.12-9.41,P=0.030）。5.OS多因素分析结果显示,Child-Phug分级、肝脏肿瘤数目是OS的独立影响因素,Child-Phug分级B级患者的死亡风险是A级患者的3.57倍（95%CI:1.21-10.59,P=0.022）;多发肿瘤死亡风险是单发肿瘤的9.16倍（95%CI:2.69-31.255,P=0.000）。6.HJURP基因多态性与血液毒性、胃肠道毒性及神经毒性的发生无关。结论:HJURP rs3771333与含奥沙利铂联合方案治疗晚期肝细胞癌的总生存期相关,携带A/A型患者的OS优于A/C型患者。
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