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背景与目的：恶性嗜铬细胞瘤（Malignant pheochromocytoma，mPHEO）易复发、浸润和转移，治疗比较棘手，目前分子靶向治疗成为治疗mPHEO的研究热点。mTOR在细胞内至少形成两种蛋白质复合物，一种是与Raptor、Deptor、mLST8和PRAS40等形成一个雷帕霉素敏感的复合物1（mTORCl）。通常我们所说的mTOR即指mTORC1。mTOR还可以与Rictor、mLST8、Protor和mSIN1等形成一个雷帕霉素不敏感的复合物2（mTORC2）。既往研究已证实，mTORC1在mPHEO发生发展中起着重要作用，然而，有关mTORC2在mPHEO发生发展中的作用国内外尚未见报道。本研究在组织、细胞和动物水平探讨mTORC2在mPHEO中的作用及其机制。阐明mTORC2在mPHEO中的作用，探讨靶向mTORC2对mPHEO的抑制作用及其分子机制，可为特异靶向mTORC2的分子靶向治疗提供理论基础和指导。醛固酮瘤(Aldosterone-producing adenoma，APA)由于异常分泌醛固酮，引起难治性高血压，明确除了肿瘤细胞增殖引起分泌过多醛固酮外，是否还有肿瘤细胞分泌能力的不同导致醛固酮的异常分泌，将有助于加深对APA的认识。本研究通过检测APA患者病理标本中mTORC2关键分子Rictor的表达，探讨mTORC2在APA异常分泌醛固酮中的作用。另外，APA即使切除病变肾上腺，术后仍有部分患者持续高血压。本研究还回顾性分析了APA患者临床资料，探讨影响APA患者术后血压恢复的相关因素。材料和方法：1采用免疫组化法分析mTORC2关键分子Rictor在mPHEO组织中的表达。2siRNA干扰PC12细胞Raptor、Rictor、mTOR的表达；观察下调Raptor、Rictor、mTOR的表达对细胞生物学行为的影响。3观察下调Raptor、Rictor、mTOR的表达对PI3-K/AKT/mTORC1信号通路及促凋亡、抑制迁移侵袭的相关分子表达水平的影响。4建立裸鼠嗜铬细胞瘤移植瘤动物模型，给予mTOR抑制剂，观察肿瘤的变化。5采用免疫组化法分析Rictor在APA组织中的表达，并分析Rictor表达水平与血醛固酮水平之间的关系。6收集APA患者临床资料，回顾性分析影响术后血压恢复的相关因素。结果：1Rictor在mPHEO组织强阳性表达，在良性组织中度阳性表达，在正常肾上腺髓质阴性表达。2下调Raptor、Rictor均能抑制细胞增殖，但下调mTOR能更有效抑制细胞增殖；下调Raptor能使细胞周期阻滞于G0/G1期；下调Rictor能促进细胞凋亡，并能抑制细胞迁移和侵袭。3下调Raptor能降低p-S6水平；下调Rictor和mTOR使p-AKT（Ser473）水平降低，而下调Raptor使p-AKT（Ser473）水平升高；下调Raptor、Rictor均能降低p-4E-BPl（T37/46)水平，但下调mTOR能更有效降低p-4E-BPl（T37/46)水平；下调Rictor、mTOR能降低Bcl-2水平，升高Bax水平；下调Rictor、mTOR能升高E-cadherin水平，降低MMP2、MMP9水平。4mTORC1抑制剂雷帕霉素能一定程度抑制肿瘤生长，但效果不如mTOR复合物双重抑制剂PP242显著。5Rictor在APA组织弱阳性表达，Rictor表达与血醛固酮水平没有关联。6高血压病程和血醛固酮水平是影响APA患者术后血压恢复的主要因素。结论：1mTORC2在恶性嗜铬细胞瘤发生发展中发挥着重要作用，特异靶向mTORC2能促使PC12细胞凋亡，并抑制迁移和侵袭。2联合靶向mTORC1和mTORC2能明显提高恶性嗜铬细胞瘤分子靶向治疗的效果。3mTORC2与醛固酮瘤分泌醛固酮没有关联，但可能参与了维持肿瘤细胞的增殖和恶化。4早期诊断、及时手术有助于醛固酮瘤患者术后血压恢复，提高治疗效果。