目的：脆性X综合征(Fragile X Syndrome，FXS)是仅次于唐氏综合征的发病率较高的一种遗传性智力低下疾病，为不完全显性X连锁遗传病，其发病机制是因为脱氧三核苷酸串联重复拷贝数大大增加所致，主要表现为智力低下。由于在青春期前儿童的临床表现无特异性，主要依据实验室诊断。目前常用的实验室诊断方法都有不足之处，本研究希望建立一套准确、快速、廉价的实验室检测FXS的方法。　　 方法：采用细胞遗传学与分子遗传学相结合的方法。细胞遗传学方法：首先对130例样本的外周血淋巴细胞进行培养，通过加入5-Fdu诱导脆性位点的表达，每个样本镜下分析100个中期细胞，计数X染色体脆性位点的表达情况，脆性位点表达率≥4％为阳性；PCR结合甲基化特异性PCR（MS-PCR）的分子遗传学方法：对上述130例样本的外周血提取基因组DNA，首先对所有男性和女性样本都进行常规PCR扩增FMRⅠ基因(CGG)n重复序列，对不能有效扩增的男性样本和所有女性样本再进行MS-PCR，用亚硫酸氢钠对基因组DNA进行修饰，非甲基化的胞嘧啶转变为尿嘧啶，而甲基化的胞嘧啶保持不变，以修饰后的DNA为模板,用两套不同的引物对（甲基化特异性引物对和非甲基化特异性引物对）扩增FMRⅠ基因的(CGG)n重复序列区，根据扩增产物片段大小判断突变类型。　　 结果：对130个疑似病例的外周血细胞遗传学分析发现：有4例X染色体脆性位点检出率≥4％（分析100个细胞，脆性位点≥4）。建立了PCR结合MS-PCR方法，测序表明，常规PCR扩增产物为(CGG)n重复序列；经亚硫酸氢钠修饰后，未甲基化的(CGG)n重复转变为(CAA)n重复序列，甲基化的(CGG)n重复转变为(CGA)n重复序列。并利用该方法对130个临床疑似病例进行分析，130个疑似病例基因组DNA常规PCR都能有效扩增FMRⅠ基因(CGG)n重复序列，产物的(CGG)n重复数都在13-46p之间。　　 结论：建立了用PCR结合MS-PCR检测FXS的方法。该方法能同时检测到FMRⅠ基因(CGG)n重复数和CpG岛的甲基化情况，并且能对FMRⅠ基因的突变分型，弥补了单独应用PCR、传统的细胞遗传学方法、southern blot等方法的缺点，结合临床表现，为FXS提供了一种准确、快速、廉价的实验室检测方法。