MiR-23a-5p 靶向调控ABCA1/ABCG1表达影响动脉粥样硬化斑块易损性

来源 :华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangqiang1818
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目的:颈动脉粥样硬化易损斑块破裂是造成急性缺血性脑卒中的重要病理基础。探寻早期监测并干预斑块易损性的靶点具有重要意义。循环血中的miRNA可能是监测和干预斑块易损性理想的生物标志物  方法:应用miRNA microarray和qRT-PCR探索伴不稳定颈动脉斑块的急性缺血性卒中患者外周血的miRNA表达谱。与正常健康对照对比,miR-23a-5p在不稳定颈动脉斑块的急性卒中患者血浆中显著升高。进一步以高脂饮食饲养ApoE-/-小鼠构建动脉粥样硬化模型,并且通过尾静脉注射miR-23a-5p阻断剂下调miR-23a-5p的表达。  结果:发现下调miR-23a-5p的表达可降低动脉斑块负荷并增强斑块稳定,且其作用不依赖于血脂水平及体重。通过生物信息学分析发现ABCA1和ABCG1为  结论:miR-23a-5p的潜在靶标,并进一步通过荧光素酶报道系统和western印迹测定来验证。此外,在ox-LDL刺激的巨噬细胞RAW264.7构建泡沫细胞模型中,miR-23a-5p表达明显升高并可通过ABCA1/ABCG1调节胆固醇流出。进一步还发现,miR-23a-5p可通过ABCA1/MIF途径调节斑块内新生血管的形成。我们的研究表明外周血浆中的miR-23a-5p是监测和干预动脉粥样硬化斑块易损性的关键靶标。
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