RANKL-三氯乙烯致大鼠毒性损伤的关键因子

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三氯乙烯(Trichloroethylene,TCE),是一种氯代溶剂,由于其具有良好的亲脂性和低熔点的物理特性,在工业生产中是一种理想的去油剂和干燥剂,在家庭生活中,广泛应用于粘合剂,润滑剂和改正液等产品中。但由于在生产生活中使用TCE后未妥善处理,使得越来越多的TCE进入环境当中,成为一种环境污染物,危害人类的健康。TCE具有多种作用,包括神经毒性,肾损伤,肝损伤,肺损伤,心率变化,免疫器官病理变化等,然而,迄今为止,TCE对机体的毒性作用机制还不清楚。因此,TCE已被列入美国国家环保局在1976年公布的129种优先污染物和我国环境特征污染物的“黑名单”。核因子-κB受体活化因子配体(Receptor Activator for Nuclear Factor-κBLigand,RANKL)属于肿瘤坏死因子家族的成员,其受体是核因子κB受体活化因子(receptor activator of NF-κB,RANK)。RANKL具有多种作用,包括参与骨重建,淋巴结的形成,胸腺微环境的建立,怀孕过程中的乳腺发育,激素引起的乳腺癌,和癌症过程中的骨转移等过程。本文通过灌胃给予TCE致大鼠心,肝,肺,肾,脾和胸腺的损伤,采用苏木精-伊红染色、免疫组织化学和Western-Blot方法检测了TCE对大鼠毒性损害及RANKL的表达情况,系统性的研究了TCE引起的毒性损伤及RANKL之间的相关性。结果发现TCE能明显的引起大鼠体重的下降,加剧各器官的组织病理学形态损伤,且能提高不同组织中RANKL的表达,表明RANKL参与了的TCE对机体损伤。此研究为环境毒素TCE的毒性及其作用机制提供理论基础。
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