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目的:本研究拟选择吗啡临床常用浓度窗预处理非小细胞肺癌A549细胞,观察吗啡对其迁移和侵袭能力及对上皮细胞-间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关分子标志物表达的影响,探讨吗啡是否影响非小细胞肺癌A549上皮间质转化及其可能机制,以期为吗啡在临床癌痛治疗中是否影响肿瘤复发提供理论依据。方法:体外培养人非小细胞肺癌A549细胞接种于培养板培养,采用随机数字表法分为三组:对照组(CON组)、1μg/ml吗啡组、10μg/ml吗啡组、100μg/ml吗啡组。取对数生长期的非小细胞肺癌A549细胞加入相应浓度的药物后培养24h,采用Transwell法检测肿瘤细胞体外侵袭能力,细胞划痕实验检测肿瘤细胞迁移能力,CCK-8法检测肿瘤细胞增殖率,Western blot检测EMT标志物蛋白的表达水平。结果:1、吗啡对A549细胞增殖的影响:使用CCK-8法检测不同浓度吗啡(1、10和100μg/ml)预处理肺癌A549细胞后的增殖率,结果显示,与对照组相比,吗啡抑制A549细胞增殖,且随着浓度的增加,吗啡对细胞增殖率的影响越显著,具有明显的浓度依赖性,差异有统计学意义(P<0.001)。2、吗啡对A549细胞侵袭的影响:采用Transwell小室模拟人体细胞基底膜,研究不同浓度吗啡(1、10和100μg/ml)对A549细胞侵袭能力的影响,结果显示,与对照组相比,不同浓度吗啡预处理肺癌A549细胞24小时后,其穿过小室孔膜的细胞数明显下降,且呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.001)。3、吗啡对A549细胞迁移的影响:采用不同浓度的吗啡(1、10和100μg/ml)处理A549细胞,结果显示,对照组在24小时后愈合显著,吗啡组愈合程度明显低于对照组,表明吗啡抑制A549细胞迁移能力且呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.001)。4、吗啡对A549细胞EMT标志物的影响:吗啡(100μg/ml)处理A549细胞24小时后,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测A549细胞EMT相关标志物的变化,结果显示,与对照组相比,上皮细胞标志物E-cadherin蛋白的表达水平升高(P<0.001),间充质细胞标志物N型钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达水平降低(P<0.001)。表明吗啡具有抑制A549细胞上皮间质转化的作用。结论:1、吗啡抑制非小细胞肺癌A549细胞的增殖;2、吗啡对非小细胞肺癌A549细胞的侵袭和迁移能力有抑制作用,且呈剂量依赖性;3、吗啡抑制了非小细胞肺癌A549细胞发生EMT的相关蛋白的表达,但具体的通路有待于进一步研究。