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目的先天性耳聋是指出生后就已存在的耳聋,其是人类最常见的出生缺陷之一,对患者及其家庭造成了严重的影响。耳聋的病因是否具有遗传性、生殖安全与否是耳聋患者及其家属迫切关心的问题,耳聋的大量遗传性病因仍不清楚,大多数突变极其罕见,只在一个或几个家庭中报道过。为此,为了进一步明确内蒙古自治区耳聋人群的遗传病因学。现对内蒙古自治区人民医院10例先天性聋患者进行全外显子组测序,进一步完善内蒙古地区遗传学数据库,以期为今后耳聋患者的早期诊断、治疗和产前筛查提供依据。方法在内蒙古自治区人民医院耳聋样本库中随机选取10例血样(内蒙古自治区人民医院耳聋样本库目前有近1000例耳聋患儿的血样,均在-80℃冰箱保存,每例样本都与家长或监护人签订知情同意书),均为先天性感音神经性聋患者,进行全外显子组测序。通过Fast QC软件,实行数据质量控制。将高质量的Reads与参考基因组进行比对。采用NCBI db SNP数据库、Hapmap8 SNP数据集、1000Genomes、Yan Huang(YH),进行SNPs过库筛选分析,将每个样本的变异与各个数据库进行比对,筛选出与耳聋相关的基因变异。结果1.10例先天性重度-极重度耳聋患者中共有6例检测到基因突变,检出率为60%(6/10)。2.共有3例患者检测出GJB2基因突变(占30%),检出率最高。其中2例为235del C纯和突变,检出率为20%(2/10),另1例为235del C/299-300del AT复合杂合突变,检出率为10%(1/10)。3.10例患者中共有2例检测出SLC26A4基因突变,在本实验中为检出率第二高的基因突变,检出率为20%(2/10),均为IVS7-2A>G纯和突变。4.本实验检测出1例Col1a1/Col1a2基因突变,检出率为10%(1/10)。5.内蒙古自治区与全国其他省市之间的GJB2基因突变检出率无统计学差异(P=0.702,P=0.378);内蒙古自治区与全国其他省市之间的SLC26A4基因突变检出率无统计学差异(P=0.103,P=0.356);内蒙古自治区GJB2(235del C位点纯和突变、235del C/299-300del AT复合杂合突变)与全国已有报道的其他27个省市的平均水平无统计学差异(P值分别为0.166、0.286);我区SLC26A4(IVS7-2A>G位点纯和突变)与全国已有报道的其他27个省市的平均水平无统计学差异(P值为0.376);内蒙古自治区汉族与蒙古族之间的GJB2、SLC26A4基因突变率无统计学差异(P=1.000);我区男性和女性之间GJB2、SLC26A4基因突变率无统计学差异(P=1.000);我区汉族与蒙古族之间GJB2(235del C位点纯和突变)基因位点突变率无统计学差异(P=1.000);我区汉族和蒙古族之间SLC26A4(IVS7-2A>G位点纯和突变)基因位点突变率无统计学差异(P=1.000);全外显子组测序和一代测序对于致病突变的检出率之间存在统计学差异(P=0.01),全外显子组测序对于致病突变的检出率要高于一代测序。结论在内蒙古自治区非综合征性耳聋患者中,GJB2及SLC26A4为最常见的致聋基因,进一步验证了先前研究,与国内其他地区的结果无明显差异,汉族与蒙古族之间、男性与女性之间差异无显著性意义。本实验检测出了1例Col1a1/Col1a2基因突变,Col1a1/Col1a2基因突变虽然在我国多个文献中报道其与耳硬化症的发生有关,但是通过本文分析,耳硬化症不会引起先天性重度-极重度感音神经性聋,因此考虑其不是引起先天性感音神经性聋的唯一病因。并且Col1a1/Col1a2基因会影响胶原合成,而胶原在内耳的多个部位均有表达,考虑Col1a1/Col1a2基因突变会引起内耳多个部位发生病变从而导致先天性感音神经性聋。